张大为

    (上海朗脉洁净技术股份有限公司，上海 201100)

    制药用水系统对于制药企业来说处于核心地位，通常被形象地称为药企动脉。特别是注射用水系统，由于其输送的介质即是注射剂产品的一部分或与最终产品直接接触，因而列为高风险管理级别。现行的各个国家、组织的GMP理念均以水质为最终目标，以良好过程控制为手段对其进行要求。但GMP条款的要求是最低可接受标准，使得企业需要在此基础上对水系统建立完善的监管体系，以保证其能够良好、稳定运行。而作为水系统日常监控和验证工作的一部分，需要按照规定的方法对其进行取样检测[1]。作为基础工作，工程设计则必须围绕使用需求，提供良好的配套解决方案。

    1 对取样工作的要求

    对于取样工作的指导性规范，制药行业内大量参考、引用的是ISPE(国际制药工程协会)发布的《ISPE Baseline Volume 4-Water and Steam System》( 下 文 简称ISPE指南)和美国机械工程师协会发布的《ASME BPE》标准(下文简称ASME BPE)两部文献。其分别有专门章节讨论正确取样方法和取样阀门选择。如ASME BPE在SD-4.1.2.2章节提出[3]：①取样阀的设置应当采用与主阀门一体的阀，避免出现死角。②只在必要时在主循环设置取样阀。③应当在需要证明水质符合药典要求的位置安装取样阀，等。

    ISPE指南还特别指出：良好的取样系统应不改变洁净流体的性质。而且特别需要注意的是取样阀的设计和使用过程应避免其本身成为污染源[2]。本文重点讨论取样阀的应用设计和选型，取样的方法学问题不在本文讨论范围之内。

    2 系统使用点的分类

    各法规、指南条目均为原则性要求，而工程实践中制药用水系统使用点的设计方式多种多样。因此，为合理设计取样方式必须结合使用点类型进行专门设计。ASME BPE对使用点的设计方式进行了分类归纳，包括了工程中遇到的大多数情况，如图1～图3所示。

    2.1 直接出口类使用点

    图1是两种设计最为简单的使用点 ......