苏丽花 郑金旺

    (上海东富龙科技股份有限公司，上海 201108)

    2014 年2 月6 日欧盟委员会发布了欧盟药品生产管理规范(EU GMP)附录15-确认与验证草案[1](以下简称新版附录15 草案)，该版本与2001 年9 月颁布的确认与验证[2]初始版本(以下简称老版附录15)有着显著的不同。该草案公开征求意见已于5 月结束，收到包括澳大利亚质量授权委员会AQPA、国际制药工程协会ISPE 等权威机构的诸多建议。与此同时，中国食品药品监督管理总局于2014 年6 月17 日再次发布2010 版GMP 附录确认与验证征求意见稿[3](以下简称中国意见稿)，其引用新版附录15 草案相关内容和理念，但整体看来仍与老版附录15 接近。新版附录15 草案相对于老版本的主要变化有：

    (1)参考EU GMP 修订版第Ⅰ部分“人用和兽用药品良好生产管理规范”[4]、EU GMP 附录11“计算机化系统”[5]，引入国际人用药品注册技术要求协调会议ICH 已正式颁布的制药开发(Q8)[6]、质量风险管理(Q9)[7]、制药质量体系(Q10)[8]、原料药开发与生产(Q11)[9]。

    (2)在设备/系统确认流程中，首次将用户需求说明URS、工厂验收测试FAT、现场验收测试SAT 纳入其中，作为确认的一部分。

    (3)工艺验证参考欧盟药品管理局EMA 工艺验证指南[10,13]，采用持续的、生命周期方法；清洁验证可接受标准基于毒理学评价确定产品特定的日允许暴露量PDE[11]。

    (4)增加运输验证、包装验证、分析方法验证相关内容。

    本文就新版附录15 草案与老版附录15 以及中国意见稿之间的不同要求进行简要分析。

    1 新版附录15 草案与2001 版对比分析

    新版附录15 草案从原来的11 页增加到17 页，目录对比如表1 所示：

    表1 新版附录15 草案与老版附录15 目录对比表

    新版附录15 草案解决了确认与验证活动和产品/工艺相结合的问题，要求将质量风险管理方式应用于药品的整个生命周期，并通过风险评估方法确定验证与确认的范围和程度。用于药品生产的计算机化系统按照EU GMP 附录11 进行验证，并考虑ICH Q8、Q9、Q10、Q11 的相关概念和指导 ......