陆晓维(中国医药集团联合工程有限公司上海分公司，上海 200235)

    多功能原料药合成车间工艺及工程设计探讨

    陆晓维

    (中国医药集团联合工程有限公司上海分公司，上海 200235)

    摘 要针对现下流行的原料药合成车间多功能化生产的特点，遵循GMP相关规定，结合工程实践经验，分析生产操作的影响因素，就车间的工艺流程设计及工程设计进行论述。

    关键词多功能；原料药合成；密闭化；自控

    近年来化学合成药的生产工艺日益繁多，以新药研究与开发为基础的化学合成药的生产，正朝着两个方向发展。对于产量很大的产品，陆续出现一些大型的高度机械化、自动化的生产车间。对于产量较小的品种，多采用灵活性很高的中、小型多功能生产车间，按照市场需要，有计划地安排生产。

    针对后者，为避免不同工艺生产而进行适配性改造，节省生产准备周期，采用多功能化的原料药合成车间势在必行。与传统的原料药车间相比，具有适用工艺范围广、操作切换灵活、现场无需动火改造、自动化程度高等特点。

    多功能原料药合成车间设计可分为软件及硬件部分，软件部分为车间工艺流程设计，主要包括密闭化操作工艺、设备及管道清洗工艺、自控多功能分配及切换方案等方面；硬件部分为车间工程设计，主要包括建筑外形选择、工艺设备布局、空间管理、通风设计及管道材质等方面。本文就以上几点，针对多功能原料药合成车间设计进行总结及归纳，以期对类似项目的工艺及工程设计能起到一定的指导作用。

    1 工艺设计

    1.1 密闭化操作

    化学合成原料药的生产经常采用具有爆炸危险性的有机溶媒或腐蚀性较强的液体为溶剂，因此车间的生产环境较为恶劣，设计时尤其需要注意减少暴露环节，全程生产密闭化操作，在符合GMP规范要求的前提下，以防止交叉污染为首要目标。

    生产操作过程中需要重点关注防止物料暴露在大气中，加料前宜将整个设备及管路系统进行氮气置换，由于容积较大，置换时可采用先将系统抽真空后充氮的方式进行，次数以三次以上为宜，并在放空处设置采样设施，检测内部氧含量，或者进行实际操作验证后确认次数。液体原料按盛装容器分为罐区储罐储存及桶料储存，来自于罐区的物料在罐区储罐上部设置2 kPa左右的氮封，而来自桶料的液体原料有人工开盖过程，会造成物料暴露，本着密闭化目的，应设置独立的房间或区域进行集中的加料，并设置局部强排风进行保护。

    对于桶料加料，采用真空进料是一种较为安全可靠的方式，但由于真空度的限制，桶料与反应釜进料口之间的高差不宜过大，特别是对于比重较大的液体物料 ......