陈琦

    (中石化上海工程有限公司，上海 200120)

    原料药生产中间歇反应单元操作的过程控制模块

    陈琦

    (中石化上海工程有限公司，上海 200120)

    以原料药生产中的间歇反应单元操作为主题，围绕间歇反应釜展开并着重介绍投料控制模块、温度控制模块、真空系统模块、安全释放控制模块、惰性气体保护控制模块、压力、压差、液位、流量过程控制模块等输入和输出控制模块的应用，为相关设计、生产、管理人员进一步提高原料药间歇反应单元操作的过程控制水平提供了具体的思路。

    单元操作；间歇反应；过程控制

    原料药(Active Pharmaceutical Ingredient， API)是用于制药工业中的一种物质或物质的混合物，是加工成具有一定剂型的药品的活性药用成分。《药品生产质量管理规范(2010年修订)》附录2中，对原料药的生产企业无论是厂房与设施、设备等硬件还是精细化生产管理等软件，都明确提出了很高的要求。原料药生产作为整个制药生产过程中相对比较核心的环节，其生产过程往往既复杂又危险，如何高效地控制好这一生产过程已经成为企业日趋重视的课题。

    1 间歇反应的过程控制特点

    原料药的生产过程一般可以分解为反应、分离、精制、回收等单元操作，每个单元紧密联系，有的互为上下游关系，各单元大致的相互关系如图1所示。

    原料药生产的单元操作很多，过程控制的模块设计适用于其全生产周期内的各个单元[1]。这里以间歇反应单元为例列举了一些反应的过程控制模块，如图2所示。以间歇反应釜为中心，围绕反应釜的各控制模块可以概括为输入控制模块和输出控制模块。其中，惰性气体保护模块、投料模块、搅拌模块、安全释放模块、真空模块等一般在输入端较为常见，温度模块、液位模块、压力模块等在输入端和输出端都有广泛应用。

    下面主要就一些常见的过程控制模块设计进行综合概述。

    图1 原料药生产过程中的单元关系Fig. 1 Schematic of active pharmaceutical ingredient product unit relationship ......