姚玉成

    (正大天晴药业集团股份有限公司，江苏连云港 222062)

    预灌封注射器(Prefilled Syringes)，也称预充式注射器、预灌装注射器、带药注射器、预充针等别名，国际标准ISO11040 对此有详细规定。它是一种不同于传统的安瓿瓶(Ampoules)、西林瓶(Vials)等有底瓶的，通常为小容量的注射剂无菌药品包装密封形式(Container & Closure)。预灌封注射器药品采用专用灌装机将药液直接灌装在针管(Barrel)中，针管前端有预先装有针头(Needle)和保护针头的塑料针帽(Needle Cover)，也有采用无针头(Needleless)的，即预先装有鲁尔头(Luer Connection)、鲁尔锁(Luer Lock)。预灌封注射器针管灌装入药液后，再用可与推杆(Plunger Rod)配合连接的弹性活塞(Elastomericplunger)加塞密封。

    预灌封注射器是将注射药物直接灌装在注射器中，将注射器和药液包装容器合二为一，带有针头及推杆的预灌封注射器药品随时可用(Ready-to-use)，非常方便，类似于采用注射笔(Injection pen)进行给药治疗的属于无底瓶(Bottomless Bottle)的卡式瓶注射剂药品(Prefilled Cartridges)，能够大幅度节约给药时间，可以在非正规医院场所对患者进行注射给药，也可以在没有他人帮助的情况下完成自我注射治 疗。

    而传统的小容量注射剂包装形式，在注射给药时还要将装在安瓿或西林瓶等容器内的药液吸入注射针管内，不仅存在药液吸不干净的残液浪费，而且在将药液吸入针管的操作过程中，存在将药液污染、混淆的风险。另外，对于含有害性物料的药品，在注射前配药操作时存在对医护人员健康伤害的风险。所以，预灌封注射器药品在急诊、急救、单抗等昂贵注射剂药品、军事野外救助、家庭自救、互救、放射性药品等领域已被广泛使用。2018年全球销售额达199 亿美金的“药王”是美国艾伯维(AbbVie)公司的阿达木单抗注射液(Adalimumab)，商品名修美乐(Humira)[1]，其包装形式正是采用预充式的注射器和注射笔[2]。

    1 问题的提出

    预灌封注射器药品属于无菌药品(Sterile Medicinal Products)，在国内外GMP 规范中，对无菌药品生产均着重强调的基本原则是：无菌药品应当最大限度降低微生物、各种微粒和热原的污染风险，应当尽可能采用最终灭菌，除非最终灭菌实在不可行时，例如对热不稳定的产品 ......