(上海东富龙科技股份有限公司，上海 201108)

    2020年2月20晶，欧盟委员会健康与食品安全局发布了《EU GMP 指南》附录1的新一版草案。修订文件将面向相关组织和利益相关方征求意见，为期3个月，按原计划是到2020年5月20晶征求意见结束。由于新冠疫情的影响，欧盟委员会5月初发布了新的公告，欧盟GMP 附录1 征求意见稿的截止日期延长到2020年7月20晶[1]。

    欧盟GMP 附录1“无菌药品生产”于1971年首次出版。在往后的数年间，该附录进行了数次的更新，例如，分别于2005年和2007年更新洁净室级别列表，以包含培养基模拟灌装和生物监控，2010年增加关于西林瓶密封性指南。

    2017年底，欧盟发布第一版GMP 附录1 征求意见稿，重点加强了结构化的指导，包括最新的原则，如：质量风险管理、污染控制策略、以及对新技术和新工艺的考虑。当时，草案中包含了一部分新的章节，如：公用设施，以及关于诸如生产和特定技术或无菌工艺模拟(Aseptic Process Simulation，缩写为APS)要求的扩展。在后续面向公众的征求意见过程中，欧盟EMA 收到了超过6 000 份反馈意见，这次的征求意见稿是第二版。最新文件与2017年出版的草案相比，新文件涵盖了大量的改动，目前文件已超过50页，分为11个章节。

    1 法规主要变化点解读

    与2017年草案相比，最新"无菌药品生产"征求意见稿主要变化点如下。

    1.1 规范适用范围的改变

    范围的改变，与现行有效的欧盟GMP 附录1(2008版)以及2017年出版的附录1 草案最显著的差异可在标题和目录中看到。附录1的标题由“无菌药品生产”更名为“无菌产品生产”，即，附录1 涵盖的产品范围已大大扩大。原来的附录1 只适用于无菌生产的药品，这一版在范围中规定“包括可适用该附录一般原则的其他领域(不仅限于无菌产品)”的描述中也已清晰地表达了这一要点。第一章“范围”条款1 规定：“无菌产品的生产包括其他更大范围的无菌产品类型(活性物质、无菌辅料、内包装材料以及制剂)，包装规格(从单个包装到多个包装)，工艺(高度自动化生产到手动生产)以及技术(如：生物技术、经典的小分子生产和封闭系统)”。

    1.2 关于质量风险管理(QRM)

    第二章“原则”条款2.2中提到质量风险管理(Quality Risk Management，缩写为QRM)的概念，质量风险管理的重要性也得到了更详细的强调，其中当然包括根据关键性对现有工艺的总体性评估 ......