(上海东富龙科技股份有限公司，上海 201108)

    在生物制药生产过程中，将生物制品暴露在不合理的环境中，而不采取有效的控制措施，会对生物制品质量造成极大风险，更甚者会间接地威胁生物制品使用者的生命安全。常见的生物制品包括单抗、疫苗、血液制品、细胞因子、胰岛素等。

    以液态形式保存或贮存的生物制品，其原液、中间品或半成品的有效保存显得至关重要。而对于热敏感的生物制品而言，低温冷冻储存的方式可有效抑制微生物的繁殖与生长，保证生物制品的生物活性，从而达到延长保存期的目的。

    实现液态生物制品储存的传统冷冻技术[1]可分为两种：一种是采用-80 ℃的超低温冰箱进行冷冻；另一种是采用低温冷藏库进行冷冻保存。实现液态生物制品解冻[2]的传统方式主要是空气自然解冻法(如图1所示)和循环水(油)浴方式(如图2所示)。

    传统冷冻和解冻方式存在以下几个问题：

    (1)依靠空气与生物制品换热，冷冻速率、解冻速率不可控，效率低；

    (2)因冷冻/解冻周期较长，生物制品冷冻及解冻属于渐进式过程，从外往内，均一性较差；

    (3)工作环境温度不可控，局部温差较大；

    (4)生物制品直接放置在水浴或油浴中，存在泄漏和渗入的风险；

    (5)存在微生物污染的风险较大；

    (6)法规符合性欠缺；

    (7)生物制品冻融距离的不一致，无法进行后期的工艺放大与控制；

    (8)产品批次间的重演性差。

    因以上问题进而造成企业生产效率低、生物蛋白活性降低、微生物污染严重、保存期短的问题。

    图1 自然解冻Fig.1 Thaw naturally

    图2 循环水(油)浴解冻Fig.2 Thawing of circulating water (oil) bath

    目前 ......