4,4'-二氰基二苯甲烷在化工医药中的应用研究综述
甲苯,化合物,14,4'-二氰基二苯甲烷的合成路线,1合成原理示意图,2以对甲苯腈,对氟苯腈为起始原料,3以对甲苯腈,对氯苯腈为起始原料,4对甲苯腈的合成研究,24,4'-二氰基二苯甲烷在医药领域的应用研究
(西安万隆制药股份有限公司,西安 710119)近年来,氰基化合物在药物合成、石油化工、特种材料、纳米线阵列等领域受到了广大研究者的关注[1-6]。其中4,4'-二氰基二苯甲烷是一种应用广泛的氰基二苯甲烷类化合物,作为有机合成中常见的合成砌块,是医药化工领域的研究热点[7-8]。4,4'-二氰基二苯甲烷(4,4'-dicyanodiphenylmethane)分子式:C15H10N2,CAS No.:10466-37-2,结构式见图1所示。4,4'-二氰基二苯甲烷可通过适宜的反应条件向反应底物引入氰基取代的二苯基甲烷结构,为开发新型结构药物提供研究素材,在芳香化酶抑制剂(Aromatase Inhibitor)、改性嘧啶类活性化合物等药物研发方面应用较广[9-10]。

图1 4,4'-二氰基二苯甲烷结构式Fig.1 The structural formula of 4,4'-dicyanodiphenylmethane
本文对4,4'-二氰基二苯甲烷的制备方法进行综合论述,依据起始原料的不同介绍了对甲苯腈/对氟苯腈和对甲苯腈/对氯苯腈两种制备途径,并比较了每种合成路线的优势与不足。同时介绍了4,4'-二氰基二苯甲烷在药物合成和化工领域中的应用实例,归纳了其在芳香化酶抑制剂药物、改性嘧啶类活性化合物、改性苯并[b]呋喃类活性化合物、构筑氢键有机骨架分子、取代二苯基卡宾类化合物、氰基二苯甲酮衍生物等六个方面的应用前景,以期为4,4'-二氰基二苯甲烷的生产及下游产品的开发提供参考。
1 4,4'-二氰基二苯甲烷的合成路线
1.1 合成原理示意图
4,4'-二氰基二苯甲烷的合成原理如图2所示。
1.2 以对甲苯腈、对氟苯腈为起始原料
路线一(见图3)是选择对甲苯腈、对氟苯腈为起始原料制备目标化合物[11-12]。反应液在氮气环境下,将对甲苯腈和对氟苯腈的四氢呋喃溶液缓慢滴加到甲醇钠中,控制反应体系在0℃以下,保温反应2 h。反应液经食盐水洗涤、干燥、减压蒸除溶剂四氢呋喃,残留物再经甲基叔丁基醚结晶纯化获得4,4'-二氰基二苯甲烷,熔点167~169℃,纯度99.7%,摩尔收率51.8%(以对甲苯腈计)。该路线必须控制溶剂四氢呋喃的含水量 ......
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