(信达生物制药集团，江苏苏州 215128)

    注射用水广泛应用于制药生产的配液、清洗等工艺过程中，WHO 和各国药典提出了注射用水质量的最低要求。基于风险识别的注射用水制备、储存和分配系统的设计对降低质量风险至关重要，应识别出注射用水制备、存贮、分配、使用和控制整个生命周期各环节各阶段的风险和削减措施并在设计中体现。

    分配系统设计要满足URS，符合标准、规范并满足以下要求：

    (1)维持化学物质和微生物数量在可接受限值范围内，最小化微生物生长的环境和条件；

    (2)满足使用点流速、压力、温度的需要，适应使多用点的瞬时不同用水需求；

    (3)确保系统可靠并最小化对运行的潜在影响，降低初始投资和运行成本。

    在具体设计过程中，还要考虑以下因素：

    (1)系统的配置：单个或多个循环系统、使用点需求、冷却需求(单点、子循环或多个分支换热器组合)、再热需求和二次循环等；

    (2)使用点温度、压力、流速细节，决定换热器、泵、流体装置和部件等；

    (3)使用点安装方式便于保护、维护、取样和清洁。

    1 分配系统存储和循环温度探讨和设计

    中国GMP(2010)第九十七条“注射用水可采用70 ℃以上保温循环”[1]，中国药典(2020)[2]也在此基础上提出了更具体的要求。欧盟GMP 附录1 (2008)第59 条“注射用水应该以防止微生物滋生的方式生产、储存、分配，如在70 ℃以上稳定循环”[3]。

    美国FDA 高纯水检查指南(1993)提及“65～80 ℃热循环可以认为是自消毒”[4]，在第IX 管道章节讨论了“盲端”与循环温度的关系，提到65～80 ℃热循环、65～75 ℃热循环两个温度范围，即盲端长径比(L/D)越小，温度可以相对较低。

    1.1 分配系统决策树和不同配置方案概念

    上述药典和GMP 规范都提到“70 ℃以上稳定循环”，而制药的生产实际需求是：常温(20～25 ℃)使用点多 、用水量大，传统的单点管中管换热器或列管式换热器存在温度控制精度低、压降大、投资高的局限，需要我们在设计前期进行系统配置的规划和决策 ......