程锦生

    (上海东富龙医疗装备有限公司，上海 201108)

    关键字：细胞药品化；蜂巢培养系统；合规性；成本控制；规模化

    细胞治疗即来源于人自体或异体的体细胞，经体外操作后回输(或植入)人体的治疗方法[1]。细胞治疗产品是指人源的活细胞产品，包括由细胞系，以及来源于自体或异体的免疫细胞、干细胞和组织细胞等生产的产品[2]。据不完全统计，目前全球有超过1 000项已获批或正在研究的细胞疗法，其中占比最大的当属免疫细胞治疗中的嵌合受体抗原T细胞(CAR-T)以及干细胞疗法中的间充质干细胞MSC细胞治疗产品，是细胞治疗的典型代表。我国2020年CDE共受理了25个细胞治疗产品的IND申请，其中CAR-T类产品为14个，间充质干细胞产品5个，占据细胞治疗产品的绝大多数。虽然国内暂无上市的细胞治疗产品，中国的细胞治疗产品距离上市越来越近，在2021年有望出现第一个批准上市的CAR-T产品。

    细胞治疗及细胞技术产品的创新发展，对监管法规提出了巨大挑战。对于细胞治疗产品监管政策，我国在不断摸索中逐渐建立完善，2009年国家卫生部首次将部分免疫细胞治疗纳入第三类医疗技术进行准入管理，2017年12月22日，原国家食药监总局发布《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则(试行)》，法规指出：“细胞治疗产品可按照药品管理相关法规进行研发和注册申报”，并在药学研究、非临床研究、临床研究等方面进行了细化的规范指导[3]，该法规标志着我国正式开启细胞治疗产品的注册上市流程。2018年2月9日药品评审中心组织召开了“CAR-T细胞治疗产品申报临床试验药学研究和申报资料基本要求”研讨会，形成了《细胞治疗产品申请临床试验药学研究和申报资料的考虑要点》，该文件对生产原料、生产工艺、质量及稳定性研究等要点进行阐述，为同类药品的研发和申报资料准备提供参考[4]。在此之后，又相继出台了一系列法规，对细胞治疗的药品管理法规进行进一步完善，基本实现细胞治疗产品从医疗技术向药品的转化，奠定了细胞治疗药品化的基础。

    细胞治疗产品药品化生产标志着细胞产品生产方式的巨大转变，细胞产品的生产与质量控制体系需要根据GMP药品法规进行改革，针对生产过程中的关键因素，人、机、物、法、料、环的管控以及各个制备生产阶段，都需要按照GMP法规进行适应性变化，因此，细胞治疗产品药品化生产是对细胞治疗产品的系统性挑战，是细胞生产作业方式的全面、系统、规范化的升级改革 ......