赵丹，聂飞，贾全，任峰，孙玉双

    (华北制药河北华民药业有限责任公司，河北 石家庄 052165)

    头孢噻肟钠作为第3 代头孢菌素，与β-内酰胺酶抑制剂结合可以抵抗耐药菌发挥药效，对多数革兰氏阴性及阳性菌有较好的抗菌作用[1-2]，但由于其在临床上常引发过敏性休克反应，严重影响患者生命安全[3]。为了解决药品安全问题，必须对潜在的杂质进行研究。

    头孢噻肟钠无菌原料药的杂质主要包括三类：有机杂质、无机杂质和残留溶剂[4]。有机杂质产生于生产和储运过程中，主要包括起始物料、中间产物、副产物、降解产物、试剂、配位体和催化剂等；头孢噻肟钠以7-ACA 和AE 活性酯为主要起始原料，经过合成反应得到头孢噻肟酸，头孢噻肟酸经成盐反应、除菌过滤、雾化干燥[5]等工艺过程后得到头孢噻肟钠原料药。

    当产品发生关键变更时，应对产品重新进行杂质研究，考察改变工艺路线或者关键工艺参数；工艺中引入新的溶媒、溶剂、物料或者关键设备的变更等导致杂质的变化，并对杂质档案进行更新。当产品发生重大变更时，根据变更评估的结果，决定是否需要重新进行杂质研究。当产品未发生上述涉及的变更时，每年对杂质档案进行再评估，评估时至少需要连续三批样品的杂质分析数据[6]。结合中国药典[7]、欧洲药典[8]、赵霞等[9]、姚蕾等[10]、王春玲[11]等方法，本文主要对头孢噻肟钠产品的起始原料AE 活性酯可能引入的杂质情况进行分析研究。

    1 实验部分

    1.1 试剂与仪器

    试剂：头孢噻肟钠原料药(自制，批号1907001、1907002、1907003)。AE 活性酯(山东金城医药化工有限公司，批号31031197001)、头孢噻肟对照品(批号BE181005，含量93.3%)、头孢噻肟峰鉴别(批号Y0000506-2)、甲醇为色谱纯、乙腈为色谱纯，水为实验室自制纯化水，试剂均为分析纯。

    仪器：Waterse 2695 高效液相色谱仪(配2489型紫外检测器)、Agilent1260 高效液相色谱仪、电子分析天平(梅特勒XS105DU ......