兰为环，张绿茵，李爽，唐海

    (江苏天士力帝益药业有限公司，天津 300400)

    佐匹克隆(Zopiclone)是法国赛诺菲-安万特公司(Sanofi-Aventis)于1987年12月上市的第一个非苯二氮?类失眠治疗药物，是环吡咯酮类第三代催眠镇静药物的代表，具有镇静、抗焦虑、抗惊厥和肌肉松弛作用。其原料药合成过程中使用了多种有机溶剂[1-2]，均需要采用有效方法对其残留量进行控制以保证产品的安全性。现有检测方法[3-4]多针对第三类溶剂和部分第二类溶剂进行检查，并未对合成工艺中用到的第二类溶剂二甲苯及可能含有的第一类溶剂苯进行检测，本文参照2020年版《中国药典》和ICH 的相关要求[5]，根据药物合成工艺，选取了苯、三氯甲烷和二甲苯作为残留溶剂的控制项目，拟定限度分别为0.000 2%、0.006%和0.217%，开发了顶空毛细管气相色谱法对其进行有效检查。通过对佐匹克隆中残留溶剂专属性、准确性等进行研究[6]，从而确认检测方法的有效性、可靠性，进而达到对产品中这几个残留溶剂准确检测和控制的目的。

    1 仪器和试药

    1.1 仪器

    7890A 型气相色谱仪，配有7697A 型顶空自动进样器(安捷伦有限公司)；XS-105 型电子分析天平(梅特勒-托利多公司，精度为十万分之一)。

    1.2 试药

    佐匹克隆原料药(批号：18000491、17000017、17000016，自制)，二甲苯(色标试剂，批号：20131105，天津威晨化学试剂有限公司)，苯(色谱纯，批号：H1520010，阿拉丁)，三氯甲烷(含量≥99.0%，批号：20161102，利安隆博华(天津)医药化学有限公司)。

    2 方法和结果

    2.1 色谱条件

    以6%氰丙基苯-94%二甲基硅氧烷为固定相的毛细管为色谱柱(DB-624 ......