寿纪纲，霍志鹏，王玉，何毅

    (1.天士力医药集团股份有限公司研究院，创新中药关键技术国家重点实验室，天津 300410；2.中国药科大学 中药学院，江苏 南京 211198；3.天津中医药大学 中药学院，天津 301617；4.天津大学 药物科学与技术学院，天津 300072)

    中药材和饮片由于自然或人为原因不可避免地在外观和成分含量方面存在差异，未必能保证批内或批间质量一致性，这给其抽样检测带来了较大困难[1-2]。而无论是在中药现代化研究中还是在药企的实际生产中，采用科学的抽样方法获得能够代表物料总体含量的样本，是决定后续过程的结果是否具有科学性和可靠性的前提条件。2020年11月4日，国家药监局药审中心发布了《中药均一化研究技术指导原则(试行)》，孙昱等[3]指出了获得均化物料必然包含的五个步骤，其中待均化物料的取样检测与均化效果确认两个步骤均涉及混合饮片的抽样评价，但目前尚无发现有明确提出可用于中药均一化的混合饮片抽样评价方法。

    按照2020年版《中国药典》四部通则0211 药材与饮片取样法规定，供检验用药材或饮片的取样方法为四分法，其具体操作为：当从药材包件中抽取的样品总量超过检验用量的数倍时，可按四分法再取样，即将所有的样品摊成正方形，依对角线画“×”，使分成四等份，取用对角两份；再如上操作，反复数次，直至最后剩余量能满足供检验样品用量；最终抽取的供检验用样品量，一般不得少于检验所需用量的三倍即1/3 供实验室分析用，另1/3 供复核用，其余1/3 留样保存[4]。可以看到，四分法是一个逐步减小抽样样本量的过程，然而对于取样样本量大小与样本组成的变异却少见报道。

    蒙特卡洛方法，也称统计模拟方法，于二十世纪四十年代被“曼哈顿计划”的成员John von Neumann 等人首先提出，是一种通过生成合适的随机数和观察一些服从特定性质或属性的数据来解决问题的方法，可通过计算机进行统计抽样试验来提供近似解[5-6]。因此本文依据蒙特卡洛方法对四分法的取样过程进行随机模拟，首先按照四分取样法的操作流程建立随机抽样模型，然后进行多轮模拟抽样并以抽样结果的频数分布代表抽样模型的概率基础，最后通过对抽样结果的频数分布情况进行对比与分析，探讨取样量与抽样结果变异大小的关系。

    1 材料与仪器

    Windows 10 系统计算机(处理器：Core i7-855U四核1.8 GHz，内存：8G)；Python3.8；GraphPad Prism7。

    白芍饮片(天津天士力现代中药资源有限公司 ......