韩源，张龙

    (奥星制药设备(石家庄)有限公司，河北 石家庄 050011)

    高活性药物主要是指在低剂量下可能致癌、导致严重靶器官毒性，影响发育毒性或生殖毒性的化合物，这类化合物通常需要在密闭条件下生产，以限制其扩散。近些年，高活性药物的生产规模呈增长态势，主要集中在靶向抗肿瘤、心血管、中枢神经、肌肉骨骼、前列腺及某些激素类药物。工程密闭风险评估是以这些药物(活性成分)的毒理学和药理学的数据为基础，评估的重点是对操作人员职业健康安全的风险。这些药物，特别是粉尘类物质容易暴露，通过气流扩散沉积到设备和房间，再通过机械传播和空气传播，沉积到其他产品或生产设备的表面，造成产品的交叉污染；另外，人员通过呼吸或皮肤接触物料，容易造成对健康的伤害。在这些药物生产过程中，在保证产品质量的条件下，通过工程密闭风险评估选择与风险相匹配的密闭设备和/或屏障，将危害物质控制在一定浓度范围内，才能确保操作人员的健康不受伤害[1-2]。本文主要针对含有高活性物质粉尘的工程密闭评估方法进行说明。

    1 工程密闭风险评估

    风险是危害发生的可能性及其严重性的组合。危害物质在工作场所造成的风险可以用以下公式来描述：

    风险=危害×暴露

    风险是基于暴露的严重性和可能性综合考虑制定的。这意味着，只有在了解 “危害”(药物的药理特性与毒性)和“暴露”(接触这些有害物质的程度)因素的详细信息时，才能定义风险[1]。

    1.1 危害评估

    对于化合物，用其化学因素的职业暴露限值(OEL)来定义职业危害的强度。职业暴露限值是指劳动者在职业活动过程中长期反复接触，对绝大多数接触者的健康不引起有害作用的容许接触水平。一般需要由有毒理学资质的人员对OEL 进行确定[2]。

    但有些处于临床试验中的药物其药理毒理信息可能尚不全面和充分，尚未建立OEL，可考虑其与现有药物的结构是否有相似特征，用职业暴露等级(OEB)将其归类。常见的职业暴露等级的分类如表1所示。

    表1 职业暴露等级(OEB)分类表Tab.1 Classification of occupational exposure bands(OEB)

    1.2 暴露评估

    暴露评估即根据具体的操作单元发生粉尘暴露的可能性来评价 ......