韩源

    (奥星制药设备(石家庄)有限公司，河北石家庄 050011)

    气流显形(烟雾试验)对无菌操作关键区域的确认、维持和监测提供了重要证明，它提供了气流流向和流型的证据以证明隔离装置的性能。气流显形检查能让人员清晰的了解操作过程中各种干预对气流的影响。在无菌药品生产过程中，气流是重要的控制污染手段，通过具备足够速度移动的气流，将粒子吹走，以维持空气质量。检察官在对制药企业的GMP检查中非常关注气流显形检查，在历年的FDA警告信中屡屡看到气流显形检查方面的缺陷项。

    1 适用范围

    气流显形检查提供了气流方向的重要证据，需对关键区域进行气流方向和/或气流显形检查。

    (1)高风险操作或无菌连接操作需在单向流保护的关键区域(例如无菌工艺线、灌装区、胶塞容器、敞开的安瓿瓶和西林瓶)内进行，各种影响关键区域气流的干预操作都需要进行气流显形检查[1-2]。要确保单向流对关键区域的保护作用，防止湍流或异常气流对无菌操作的影响。

    (2)对于受单向流保护的区域，其开门操作应进行气流流向检查，以证明在开门时不会有空气进入。例如在B级洁净区的RABS内灌装，会涉及到开门操作，需要对此动作进行气流流向检查，以证明开门操作时气流是由RABS内向门外流动。

    (3)对于低级别和高级别过渡的区域，应进行气流流向检查，以证明没有空气从低级别区域进入高级别区域，并且空气不会经过低级别区域(如地板)或高于(经过)操作员或设备，这些情况可能会将污染物带入高级别区域。如通向B级区的更衣气闸室两端的门，隧道烘箱传递小瓶至灌装区的传递通道，轧盖区向外包装区传递的传递通道，这些都需要进行气流流向检查。

    (4)关键区域所在的B级背景区域，也要进行气流显形检查，确定其是否存在涡流区域。

    (5)有些起到人员防护作用的气流屏障设备，如称量罩，也要进行气流显形检查，确保气流从操作人员吹离，起到对人员的防护作用。

    2 气流显形检查常见的检查缺陷

    FDA警告信中关于气流显形检查的缺陷主要包含以下几项内容[3-6]：

    (1)未在“静态”和“动态”条件下进行气流显形检查。没有说明关键的干预，如灌装时移除堵塞的胶塞，因此无法评估此类干预措施对单向流的影响。

    (2)气流显形检查未通过视频记录(如mpeg格式) ......