贺娇，张建丽，任峰，孙玉双，张美青

    (华北制药河北华民药业有限责任公司，河北石家庄 052165)

    头孢他啶是由葛兰素史克公司开发的第三代头孢菌素类抗生素，临床用于敏感菌所致的严重感染(如败血症、脑膜炎、菌血症等)，呼吸道感染(如肺炎、支气管炎等)，耳鼻喉部感染，皮肤及软组织感染，泌尿系统感染，胃肠、胆及腹部感染，骨及关节感染等，其药用针剂是头孢他啶五水合物与碳酸钠或精氨酸的无菌混合物[1-3]，结构式如图1所示。

    图1 头孢他啶化学结构式Fig.1 Chemical structural formula of ceftazidime

    据国内外文献资料介绍，头孢他啶是一种两性物质，分子中同时含有一个氨基和两个羧基。正是这种结构特点，使得它在水中不同pH值下的溶解度呈U型。针对于这种类型的物质，一般采用的是等电点结晶方式[5-6]，即先将头孢他啶二盐酸盐加碱溶解过滤，然后通过加入适量酸结晶，得到终产品头孢他啶五水合物。

    由于现有工艺条件未达到最佳，造成制备的头孢他啶产品颗粒不均。过细的晶体会导致漏晶，影响产品收率和流动性，而过大的晶体则会导致制剂产品溶解时间较长等问题。为了解决上述问题，本文在碱法结晶方法基础上进行优化，采用正交试验设计对实验过程中多个因素水平进行筛选。本优化方法制备出的头孢他啶质量稳定，方法简单，便于产业化生产。

    1 实验部分

    1.1 试剂与仪器

    试剂：头孢他啶二盐酸盐(河北金旭化工有限公司)，丙酮为天津光复试剂有限公司，纯化水采用惠仪浦公司HYP-QX型超纯水机自制。

    仪器：FE28型pH值计(上海梅特勒-托利多国际贸易有限公司)；JJ-1型精密增力电动搅拌器(常州天瑞仪器有限公司)；LC-20A型高效液相色谱仪(上海岛津实验器材有限公司)；Nikon E200型显微镜(尼康映像仪器销售有限公司)。

    1.2 实验方法

    称取头孢他啶二盐酸盐10 g，溶于50 mL纯化水中，控温5 ℃，加入3 mol 氢氧化钠溶液至pH值5.5，再次加入0.05 g活性炭，脱色30 min后过滤 ......