李晓亮，何立，刘爱民

    (上海康鹏科技股份有限公司，上海 200331)

    目前，国际上对于间氟溴苯的制备方法报道大致有如下几种：

    在日本专利JP2000239198A[1]、美国专利US2095275A[2]中述及以下合成方法：以氟苯为原料，在催化剂存在下与溴素进行溴代作用合成间溴氟苯。此路线溴化选择性差，且异构难以分离，收率低。国际专利WO2001081274A1[3]报道以间二溴苯为原料，在催化剂磷腈盐化合物氟化{四[三(二甲氨基)正膦亚基氨基]鏻}作用下进行氟代反应合成间氟溴苯。此路线使用的催化剂较难制备，反应时间长，不适合大规模工业化生产。法国专利FR2633287A1[4]中公开了以下方法：氟苯经过甲硅烷基化、芳构化生成3-三甲硅基-氟苯，再与溴素作用合成间氟溴苯。该路线较长，碱金属等原料价格昂贵，产品收率47%。F.Cacace 等[5]报道以溴苯为原料，用氟气直接进行氟化，得到邻、对、间三个位置的氟溴苯混合物，其中间氟溴苯含量为17%，收率低。M.S.Kharasch 等[6]开发出3-溴苯基氟硼酸重氮盐热裂解氟化的方法制备间氟溴苯，制备复杂，三废多，分解反应控制困难。以上工艺均不适合大规模工业化生产。

    目前报道的以邻氟苯胺为原料制备间溴氟苯的生产工艺为：以邻氟苯胺为原料，经乙酰化保护氨基、溴化、水解、重氮溴化脱氨基、水汽蒸馏制得间氟溴苯。反应步骤长，增加生产过程中的原辅料成本和制造成本。重氮脱氨步骤用次磷酸做还原剂，产生的废水磷含量大大超标，易导致水的富营养化[7]。

    综上所述，本领域迫切需要一种原料廉价易得，工艺操作简单，产率高，适用于工业化生产的间氟溴苯制备方法。本文以邻氟苯胺、硫酸、溴化试剂为原料制备2-氟-4-溴苯胺硫酸盐；2-氟-4-溴苯胺硫酸盐在催化剂和酸性条件下与亚硝酸钠、还原剂反应制备获得间氟溴苯，经精馏可以得到高纯度(GC 含量>99.5%)的间氟溴苯。

    1 实验内容

    1.1 实验原理

    以邻氟苯胺、硫酸、溴化试剂为原料制备2-氟-4-溴苯胺硫酸盐；2-氟-4-溴苯胺硫酸盐在催化剂和酸性条件下与亚硝酸钠、还原剂反应制备获得间氟溴苯[8] ......