王琰，和燕玲，李春燕，朱灵龙，潘婷，叶继威，段光玉，邵伍军

    (浙江海正药业股份有限公司，浙江 台州 318000)

    磺酸及其衍生物在药物合成过程中常被用作烷基化或催化试剂，未反应完全的磺酸及其衍生物可能与药物合成过程中微量的醇类发生酯化反应，产生磺酸酯类基因毒杂质[1]。磺酸酯类是I 类潜在基因毒杂质，能够直接或者间接地将自身结构上的烷基残基转移至富电子的DNA 碱基上引起DNA 突变或重组，甚至有可能是诱发肿瘤发生的物质[2-3]。药物中磺酸酯的检测属于药物中有机杂质检测范畴，但其限度的控制需控制到μg/g 级别，所以磺酸酯的标准比普通有机杂质严格了近百倍乃至几千倍，高效液相色谱、气相色谱法已无法满足限度要求，目前常用的方法为高效液相-质谱联用或气相-质谱联用法[4]。调查发现，甲磺酸酯、苯磺酸酯、对甲苯磺酸酯的检测方法报道较多，未发现异丙苯磺酸甲酯和异丙苯磺酸乙酯的检测方法，本方法基于UPLC-MS/MS 首次建立了阿卡波糖和米卡芬净钠中异丙苯磺酸甲酯和异丙苯磺酸乙酯检测方法，为阿卡波糖、米卡芬净钠质量控制和工艺优化提供了参考。

    1 实验部分

    1.1 仪器与试剂

    Waters ACQUITY I UPLC Class-TQ-S micro 超高效液相-串联质谱仪(美国Waters 公司)； Milli-Q Advantage A10 超 纯 水 仪( 美 国Merck 公 司)；XPE205 电子天平(瑞士梅特勒公司)。

    甲酸铵为质谱纯(德国Sigma 公司)；甲醇为色谱纯(美国Merck 公司)；异丙苯磺酸甲酯，异丙苯磺酸乙酯对照品，纯度均为98%(桑迪亚医药技术上海有限责任公司)。阿卡波糖(浙江海正药业生产)，米卡芬净钠(浙江海正药业生产)。

    1.2 对照品及样品溶液配制

    对照品溶液配制：分别精密称取异丙苯磺酸甲酯、异丙苯磺酸乙酯对照品适量，用30%甲醇水溶液(V/V)溶解稀释成含有异丙苯磺酸甲酯、异丙苯磺酸乙酯浓度均为500 ng/mL 的对照品储备溶液。

    样品溶液配制：称取阿卡波糖样品适量用30%甲醇水溶液(V/V)溶解稀释成含有阿卡波糖4 mg/ mL 的溶液；称取米卡芬净钠样品适量用30%甲醇水溶液(V/V)溶解稀释成含有米卡芬净钠4 mg/mL 的溶液。

    1.3 色谱-质谱条件

    色 谱 柱： Agilent Eclipse Plus C18RRHD 50 ×2.1 mm ......