周雪飞，和燕玲，雒文军，李春燕，段光玉，卢静静，丁安平，吴春艳，张辉，邵伍军*

    (1.浙江海正药业股份有限公司，浙江 台州 318000；2.台州科技职业学院，浙江 台州 318000)

    表阿霉素又名表柔比星，是临床上重要的蒽环类广谱抗肿瘤药物，已广泛应用于多种肿瘤的治疗[1-2]。临床主要用于治疗肺癌、肝癌、乳腺癌、胃癌、恶性淋巴瘤等，其作用机制是直接作用于DNA 核碱对，干扰mRNA 的形成，抑制DNA 的合成和RNA的合成[3]。

    14-溴-4'-表柔红霉素为盐酸表阿霉素合成工艺中脱羧酮反应产物，其结构与盐酸表阿霉素相似，含有基因毒性警示结构，根据ICH M7[4]，其TTC 为1.5 μg/day，而盐酸表阿霉素的最大日剂量为270 mg，因此14-溴-4'-表柔红霉素的限度为5.6 mg/ kg。由于表阿霉素为发酵类药物，其所含杂质较多[5]，而14-溴-4'-表柔红霉素的限度要求较低，普通高效液相色谱法专属性及限度很难达到要求，而液相色谱-质谱联用技术具有灵敏度高、专属性强、分析速度快、结果准确等特点，能够满足痕量毒性杂质测定的要求[6]。本文采用超高效液相色谱-三重四级杆质谱仪(UPLC MS/MS)，首次建立盐酸表阿霉素中14-溴-4'-表柔红霉素的质量控制方法，报告限度为0.50 mg/kg，可以快速、简便、灵敏、准确地用来定量测定盐酸表阿霉素中14-溴-4'-表柔红霉素含量[7]。

    1 实验部分

    1.1 仪器与试剂

    ACQUITY I UPLC Class-TQ-S micro 超高效液相色谱-三重四级杆质谱仪(美国Waters 公司)。乙腈、甲醇均为市售色谱纯；甲酸为市售质谱纯；Milli-Q Advantage A10 超纯水仪(美国Merck 公司)；盐酸表阿霉素(浙江海正药业股份有限公司) ......