乔敏莎，郑秋莹，乔晓娜，张绿茵，兰为环，路晓慧，潘晓男

    (天士力医药集团股份有限公司研究院，天津 300410)

    2 型糖尿病(T2DM)，又名非胰岛素依赖型糖尿病，是由于体内血糖水平提高而引发的代谢障碍性疾病[1]。它不仅会增加缺血性心脏病、中风等风险，而且还会对患者的身体健康构成巨大的威胁，甚至危及其生命[2-5]。近年来，二肽肽酶-IV 抑制剂已成为2型糖尿病的一种前沿治疗方法[6-7]，它不仅可以保持人体血糖水平的稳定性，而且还可以抑制胰岛β 细胞的生长，进而达到调节内分泌、促进代谢、减轻高血糖并预防糖尿病发生的目的，这一优势远远超过了传统的药物[8]。

    药品生产过程中的元素杂质一旦进入人体，会对人体的正常新陈代谢和生理功能产生严重的损害[9-10]，因此，在药品生产过程中对元素杂质进行全面的风险评估，严格控制元素杂质的含量至关重要。无机元素的检测方法主要包括原子吸收光谱法(AAS)、原子吸收光谱法(ICP-AES)和电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)等，其中，ICPMS 法则拥有更加出色的抗干扰特性、更高的灵敏度、更宽的线性范围以及更加高效的分析速率，因此，它已成为痕量元素的最佳检测设备。

    TSL0319 是在研的1.1 类DPP-4 抑制剂新药。作者根据ICHQ3D《元素杂质指南》要求，对自研DPP-4 抑制剂原料药的整个制备过程进行元素杂质风险评估，然后在文献[11-14]的基础上，建立微波消解-ICPMS 法测定其原料药中1 类和2A 类共7 种元素杂质(汞、镍、钴、镉、钒、砷、铅)的方法，旨在为DPP-4 抑制剂的药物质量标准研究提供支持。

    1 实验部分

    1.1 主要仪器与试剂

    仪器：iCAP Q 型电感耦合等离子体质谱仪，美国赛默飞世尔公司；MARS6 型微波消解仪，美国CEM 公司；Milli-Q 型纯水机，美国密理博公司；XS205DU型电子分析天平，瑞士梅特勒-托利多公司。

    试剂：硝酸，优级纯，德国默克公司；过氧化氢，优级纯，上海远大过氧化物有限公司；盐酸，优级纯，美国密理博公司；Ge、In、Bi、Au、Hg、Ni、Co、Cd、V、As、Pb 元素标准溶液，浓度为1 000 mg·L-1，国家有色金属及电子材料分析测试中心；超纯水，通过纯水机制备，电阻率18.2 mΩ·cm-1 ......