魏艳洁，赵宪东，王欢欢，贾宇梦，隋丽丽，张大军，栾天，王进

    (沈阳医学院 药学院，辽宁 沈阳 110034)

    熊果酸(Ursolic Acid，UA)是一种天然的乌苏烷型五环三萜类化合物。近几年熊果酸的研究在国内外掀起热潮，研究发现其具有广泛的生物学活性，如诱导肿瘤细胞凋亡、抗炎症反应、抗糖尿病、抗心血管疾病、抗病原微生物及抗神经系统疾病等[1]。遗憾的是，熊果酸结构本身存在水溶性差、生物利用度较低等缺点，因此在临床上的应用受到了非常大的限制。为了克服上述缺点，学者们对熊果酸进行结构修饰和改造，从而得到一系列熊果酸衍生物[2-3]。其中，Bilal 等[4]将熊果酸C3 位羟基氧化成酮，得到3-羰基熊果酸(图1 黑色部分)，接着将C2 位进行羟醛缩合，引入不同的取代苯甲醛，将所有化合物与3-羰基熊果酸通过噻唑蓝(MTT)法针对人肺癌细胞(A-549)，乳腺癌细胞(MCF-7)，结肠癌细胞(HCT-116)，血癌细胞(THP-1)四种肿瘤细胞以及人正常的上皮细胞(FR-2)进行了抗增殖活性的测试。结果表明，绝大部分化合物针对上述四种肿瘤细胞的IC50值均低于熊果酸，但对FR-2 的IC50值高于熊果酸。其中，化合物1 活性最优，其对A-549，MCF-7，HCT-116，THP-1 的IC50值分别为0.55、0.10、5.5、0.90 μmol/ L。1,2,3-三氮唑因其经典的合成方法被广泛应用于有机合成与药物研发中[5]。报道显示在多种天然产物单体的化学结构中连接1,2,3-三氮唑片段其原有的生物学活性明显提高[6-7]。因此，以熊果酸为结构母体，将其氧化为3-羰基熊果酸，在羰基的邻位引入不同取代的N1-苯基-1,2,3-三氮唑 ......