黄瑛，宋杨

    (信息产业电子第十一设计研究院科技工程股份有限公司，成都 610021)

    阻止和限制大规模的爆发流行病的关键是针对病原体开发预防性的疫苗[1]。在许多疾病的预防上，传统疫苗(如重组蛋白疫苗、灭活苗、减毒苗)起到了十分重要的作用，但是这些传统疫苗的研发旷日持久，单批生产时间漫长，面对像2019 年末爆发的新型冠状病毒疫情这种急性传染病，难以满足控制疫情的需要，因此需要更加快速、通用性强的疫苗开发平台。

    信使核糖核酸(messenger RNA，mRNA)疫苗具有很多得天独厚的优势。制备简洁是mRNA 疫苗脱颖而出的主要原因之一，其活性成分RNA 形式简单，通常以线性DNA 为模板通过体外转录获得，在这个过程中可通过密码子优化、核苷修饰、以及辅助递送系统等方式来提高mRNA 的稳定性及翻译效率，从而形成特异性高、稳定性强的核酸疫苗。mRNA疫苗具有安全性高、均衡免疫性好、研发周期短、生产成本低等优势[2]，在应对急性传染疾病方面展现出优异的应用前景，尤其在刚刚过去的新冠疫情期间，mRNA 疫苗以前所未有的速度完成研发并成功上市，市场普遍对该产品应对急性突发传染病持积极态度，mRNA 疫苗已经成为疫苗研究的热点[3]，但是目前鲜有关于mRNA 疫苗工程设计的报道。

    本文以mRNA 疫苗的产品工艺及生产特性为主线，以我国现行的《药品生产质量管理规范》(2010年修订版)为依据，阐述mRNA 疫苗生产场所的设计要点，供mRNA 疫苗生产企业和设计同行参考。

    1 生产工艺简介

    mRNA 疫苗的生产工艺包括线性化质粒DNA 原液、mRNA 原液、LNP(Lipid nanoparticle)、分装四个部分。

    线性化质粒DNA 原液：从工作菌种库中取菌种，复苏、扩大培养后进行质粒提取，经超滤浓缩、层析等纯化工艺后得到高浓度环形质粒[4]，再加入限制性内切酶将环形质粒DNA 线性化，再经过超滤换液等纯化及除菌过滤后得到高浓度无菌线性化质粒DNA原液 ......