黄万全

    (信息产业电子第十一设计研究院科技工程股份有限公司，成都 610021)

    众所周知，三价流感疫苗在诱导人体产生有效保护能力方面有限。因此，从2012 年开始，在流感疫苗组分上，WHO 的推荐由三价抗原改为四价抗原。四价流感疫苗很大程度解决了预测流行B 谱系毒株以及选择B 型流感疫苗成分的难度[1]，从而间接提高了疫苗的保护效力[2]。目前，四价流感病毒裂解疫苗的生产工艺已比较完善，本文将结合案例对四价流感病毒裂解疫苗生产车间的工程设计特点进行分析，同时参照国际有关标准(cGMP、WHO)对设计过程加以说明。

    1 生产单元特征分析

    四价流感病毒裂解疫苗的主要生产单元包括：鸡胚准备、接种病毒与培养、检胚冷胚、收获合并灭活、超滤浓缩、半成品配制、分包装等。工艺流程图如图1 所示。

    图1 四价流感病毒裂解疫苗工艺流程Fig.1 Process flow diagram of quadrivalent split-virus influenza vaccine

    1.1 鸡胚准备

    由供应商提供的9 日龄鸡胚运送至车间，通过传送消毒至前孵化箱内后进行孵化。

    1.2 接种病毒与培养

    将前孵化后的鸡胚通过前照蛋机进行照检后，用稀释后的乙醇喷雾消毒，后再通过接种机稀释后的乙醇自动消毒，之后进行接种(病毒接种液：取工作种子批毒种稀释至病毒量)。将接种后的鸡胚用手推车移至培养室置温度33～ 35 ℃、湿度50%～ 70%培养室条件下培养48～ 72 小时。

    1.3 检胚、冷胚

    培养结束后，转运至后照蛋间通过后照蛋机进行检胚，剔除不合格的鸡胚，将合格鸡胚放入冷胚间。冷胚时间16～ 24 小时。

    1.4 收获合并灭活

    冷胚后鸡胚运送至收获间，通过收获机进行收获，收获后的病毒液经过澄清过滤后，再加入甲醛进行灭活。

    1.5 超滤浓缩

    灭活后的病毒液再次离心澄清、超滤浓缩、层析 ......