姚玉成，李敏

    (正大天晴药业集团股份有限公司，江苏 连云港 222062)

    1 问题的提出

    纯化水(PW：purified water)和注射用水(WFI：water for injection)在制药行业常见常用，被收录于国内外药典，用量大宗、用途广泛、用费不菲，可作为工艺原料、溶剂、制药设备清洗剂等。纯化水和制药用水的水质对药品的质量保证产生重要影响，药品质量属性中的杂质、微生物，无菌注射药品的内毒素(热原)等质量指标均会受到制药用水水质的若干影响。然而，通常情况下，良好的水质具有先天的脆弱性，水极易滋生微生物，极易溶解杂质异物，水遭受污染导致水质变差的风险极高。

    为了最大限度地保证药品生产的质量，应最大限度地减低药品生产过程中受到的污染风险，控制药品生产的原辅料、中间产品、产品等遭受污染。特别是无菌药品的生产，须满足其质量和预定用途的要求，应当最大限度降低微生物、各种微粒和热原的污染[1]。例如，口服给药制剂药品，中国药典关于口服固体制剂的微生物限度为每克需氧菌总数应不超过1 000 CFU(菌落单位，colony forming unit)，霉菌和酵母菌总数不超过100 CFU，并不得检出大肠埃希菌等；口服液体制剂每毫升需氧菌总数不超过100 CFU，霉菌和酵母菌总数不得超过10 CFU，并不得检出大肠埃希菌等。注射剂药品质量不仅要求含量、装量等合格，可见异物、不溶性微粒、无菌、细菌内毒素(或热原)等指标均有严格规定。可见异物是在规定条件下目视可以观测到的不溶性物质，其粒径或长度通常大于50 μm，注射剂产品在出厂前应采用适宜的方法逐一检查并同时剔除不合格产品。对于不溶性微粒，应采用光阻法检测，每10 mL 含10 μm及以上的不溶性微粒数应不超过10 粒，含25 μm 及以上的不溶性微粒数应不超过2 粒。无菌检查时接种供试品后的培养基容器分别按各培养基规定的温度培养不少于14 天，若供试品管均澄清，或虽显浑浊但经确证无菌生长，判供试品符合规定。100 mL 及以上装量的大输液类制剂，其细菌内毒素限值一般不得超过0.50 EU/mL[2]。

    在药品生产过程中，纯化水常用作配制普通药物制剂用的溶剂或试验用水，中药注射剂、滴眼剂等灭菌制剂所用饮片的提取溶剂，口服、外用制剂配制用溶剂或稀释剂，非灭菌制剂用器具的精洗用水，非灭菌制剂所用饮片的提取溶剂等；注射用水常用作配制注射剂、滴眼剂等的溶剂或稀释剂及容器的精洗等。由此可见，药品生产过程中用到的纯化水和注射用水的质量与药品生产质量密切相关 ......