唐莲，杨仁明

    (1.成都地奥制药集团有限公司，四川 成都 610041；2.四川奥邦古得药业有限公司，四川 成都 610097)

    1-氟萘作为一种重要的医药中间体和起始物料，可用于度洛西汀[1]和达泊西汀[2]等化合物的合成。1-氟萘工业化生产时，主要通过1-萘胺经重氮化、取代、热风分解和纯化处理等步骤合成制得。合成过程中可能引入和降解产生1-萘胺、2-氟萘和萘，其中1-萘胺作为遗传毒性杂质，需要特别关注其含量。目前已有文献对1-氟萘中的1 种或几种杂质含量进行检测，但均采用酸性流动相体系[3-5]，存在杂质峰型不好或方法灵敏度较低的问题，本文新建灵敏度更高的碱性HPLC 方法对上述3 种杂质进行含量测定，以期为1-氟萘中杂质控制提供参考。

    1 仪器

    LC-2030C 型高效液相色谱(岛津公司)配备四元梯度泵，在线真空脱气机，DAD 检测器，Phenomenex Gemini C18 柱(250×4.6 mM，5 μm，Phenomenex 公司)；KQ-800KDE 型超声波清洗仪(昆山市超声仪器有限公司)；AUW120D 十万分之一天平(日本岛津公司)；UPT-II-10T 型纯水仪(四川优普超纯科技有限公司)

    2 试剂

    1-氟萘，购自成都科隆化学品有限公司；1-氟萘、1-萘胺、2-氟萘和萘对照品购于阿拉丁；乙腈(色谱纯，美国sigma 公司)；碳酸氢铵和三乙胺皆为分析纯，购于成都科隆化学品有限公司，纯水由优普超纯水系统制备。

    3 方法

    3.1 溶液配制

    空白溶剂：流动相。

    系统适用性溶液：取1-氟萘、1-萘胺、2-氟萘和萘对照品适量，用流动相溶解并稀释成每1 mL 中各约含杂质10 μg 的溶液作为系统适用性试验溶 液。

    供试品溶液：取供试品约10 mg，精密称定，置 10 mL 量瓶中，用稀释液溶解并稀释到刻度，摇匀即 得。

    1-氟萘定位溶液：取2 mg 1-氟萘对照品，精密称定，置 10 mL 量瓶中，用稀释液溶解并稀释到刻度，摇匀即得。

    2-氟萘定位溶液：取2 mg 2-氟萘对照品，精密称定，置 10 mL 量瓶中 ......