寻常型银屑病皮损组织全基因组DNA甲基化研究(3)
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研究发现,同正常人皮肤组织相比,寻常型银屑病患者皮损组织表皮细胞内PDCD5 mRNA和蛋白的表达降低,表皮细胞表达PDCD5分子的平均荧光强度及荧光率降低[7],可推断PDCD5在寻常型银屑病皮损区表达下调,致角质形成细胞的凋亡过程受到抑制,使角质形成细胞过度增殖,最后形成银屑病的特征性皮损。
基质金属蛋白酶组织抑制剂(tissue inhibitor of metalloproteinases,TIMPs )为基质金属蛋白酶( matrix metallo protease,MMP)的特异性抑制剂,是半胱氨酸蛋白酶超家族中一员,在绝大多数组织和体液中都有表达。TIMPs家族由4个成员组成,按照被发现的先后顺序分别被命名为TIMP 1,2, 3与4。通过抑制MMPs的活性,TIMPs在组织细胞外基质的重塑过程中发挥重要作用。MMPs和TIMPs的相互作用与平衡关系在伤口愈合、肿瘤细胞侵入、血管发生、组织重塑、新陈代谢与肿瘤形成等许多生理和病理过程中都发挥重要的作用。TIMP2在不同均环境下具有多种生物学功能,在抑制细胞生长[8]、凋亡、细胞增殖及抑制血管生成等过程中有着不同的功能。张鹏的研究首次发现,同寻常型银屑病皮损区相比较,TIMP2 mRNA在其非皮损区中表达上升,且呈低甲基化状态,提示TIMP2在寻常型银屑病的非皮损组织中可能抑制角质形成细胞的过多增殖,阻止其向银屑病皮损的方向发展。最后讨论得出基因PDCDS和TIMP2在寻常型银屑病中mRNA表达异常,且和DNA甲基化修饰相关。
综上所述,通过逐一分析寻常型银屑病皮损组织5-甲基胞嘧啶含量、寻常型银屑病患者皮损组织和非皮损组织DNA甲基化测序与验证、寻常型银屑病患者皮损组织和非皮损组织PDCDS和TIMP2基因表达与DNA甲基化相关性,得出DNA甲基化与寻常型银屑病的发病机制中有着重要联系:寻常型银屑病皮损组织中5-甲基胞嘧啶含量高;寻常型银屑病皮损组织全基因组DNA呈高甲基化状态;寻常型银屑病患者皮损组织与非皮损组织中基因PDCDS和TIMP2 mRNA表达水平异常,与DNA甲基化水平呈负相关。
参考文献:
[1]张力文寻常型银屑病皮损组织中Th17/Treg衡的研究[D].华中科技大学,2012.
[2]苏玉文寻常型银屑病外周血单个核细胞和皮损组织表观遗传修饰异常的研究[D].中南大学,2010.
[3]张鹏寻常型银屑病皮损组织全基因组DNA甲基化研究[D].中南大学,2012.37(8): 853-862.
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