Fabry病诊断及治疗
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【关键词】Fabry病;水解酶a-半乳糖苷酶;血管角质瘤
【中图分类号】R692【文献标识码】B【文章编号】2095―8439(2015)04―0169―01
Fabry病是由于溶酶体中水解酶a-半乳糖苷酶缺乏，导致糖(神经)鞘脂蓄积而导致多系统受累的疾病。临床以特征的皮肤改变(血管角质瘤)、感觉异常、肾功能衰竭等为主要表现。本症又称弥漫性躯体血管角质瘤。1898年德国Fabry和英国Anderson分别报道，故又称Anderson-Fabry病[1，2]。本症极易漏诊误诊。现将Fabry病简介如下
1临床表现
1.1肾外症状
1.1.1皮肤病损：为本症特征性改变，是由于皮肤血管内皮细胞及平滑肌因鞘糖脂沉积而弱化后扩张所致。但多于青春期前后出现典型的血管角质瘤。
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1.1.2神经系统：疼痛常为本症最早出现的症状。周缘神经、自主神经及中枢神经均可累及。最多见的是周缘神经受累表现。典型表现是发作性痉挛性肢端剧烈疼痛，持续可仅数分钟也可数日(称Fabry危象);并常伴肢体远端感觉异常，有时呈烧灼足征(burning feet syndrome)。
1.1.3眼部病变：可累及角膜、晶体和眼底。
1.1.4心血管受累：心肌细胞、血管内皮、传导系统和瓣膜均可累及。症状多于30岁后出现。受累最多发生于左室心肌、二尖瓣和左房。主要表现为室壁加厚。
1.1.5其他：偶有肺浸润、骨(股骨头及肱骨头)缺血性坏死
1.2肾受累的临床表现
肾受累临床表现出现较晚。常于20岁后开始被发现，但蛋白尿、慢性肾衰竭亦可在15岁前发生。初为无症状蛋白尿，一般较少达肾病水平;肾小管浓缩力差，表现为多尿、遗尿。尿检查除尿蛋白外，沉渣可见红细胞、泡沫样上皮细胞，含有双折光脂类和髓鞘体。肾衰竭和心脏受累是本症死亡的两大主要原因。
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2诊断
Fabry病常因肾外症状就诊，小儿时期：指趾疼痛麻木，耳和结膜有毛细血管扩张，蓝黑的血管瘤性斑或血管瘤性丘疹、上睑肿、雷诺现象、眼部现象;青年时期：广泛的毛细血管扩张，血管角质瘤;尿改变(蛋白尿、血尿、等张尿、圆脂体尿)、水肿、发热、无汗。30～40岁：心脏病(传导障碍、二尖瓣关闭不全)、肾功能衰竭、脑血管病、神经系统改变。
对有上述症状、皮肤病损、角膜晶体混浊及原因不明蛋白尿、逐步进行的肾功能减退者应想到Fabry病，除详尽询问家族史外，应进行以下检查：(1)尿检：除尿蛋白外，沉渣镜检可见泡沫细胞，偏振光检呈双折光性卵圆形脂肪体，电镜下含髓鞘脂;(2)皮肤活检：(包括电镜检查)可见到沉积的Gb-3;(3)血中a-Gal A的底物糖鞘脂增高。(4)肾穿刺活检：肾穿刺半薄切片甲苯胺蓝染色及电镜所见亦有助于诊断;(5)产前诊断。
3治疗
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3.1对症治疗：长期以来本症仅行对症治疗，包括控制高血压、缓解神经痛，一般用苯妥英钠、卡马西平或二者合用，盐酸甲氧氯普胺可减少与植物神经有关的胃肠症状。对有暂时缺血发作或卒中病史者可预防性应用抗血小板聚集剂，对有高血压蛋白尿者一般给予血管紧张素转换酶抑制剂(AcEI)或血管紧张素受体拮抗剂。肾功能衰竭除对症治外，ESRD需行替代治疗。
3.2酶补充或替代治疗。
综上可见，Fabry病累及多系统，临床表现多样，易漏诊、误诊，延误诊断则预后严重。鉴于目前已有特异的酶替代治疗，临床宜提高警惕，及时诊断、治疗。
[1]Avner ED， Harman WE， Niaudet P. Pediatric Nephrology. 5th-edition. Philadelphia： Lippincott williams&Wilkins， 2004：530，948-949.
[2]Brenner BM. The kidney. 6th edition. BeiJing science Press： Harcourt Aisa. W.B Saunders. 2001：1399-1401., http://www.100md.com(刘云豹)
【关键词】Fabry病;水解酶a-半乳糖苷酶;血管角质瘤
【中图分类号】R692【文献标识码】B【文章编号】2095―8439(2015)04―0169―01
Fabry病是由于溶酶体中水解酶a-半乳糖苷酶缺乏，导致糖(神经)鞘脂蓄积而导致多系统受累的疾病。临床以特征的皮肤改变(血管角质瘤)、感觉异常、肾功能衰竭等为主要表现。本症又称弥漫性躯体血管角质瘤。1898年德国Fabry和英国Anderson分别报道，故又称Anderson-Fabry病[1，2]。本症极易漏诊误诊。现将Fabry病简介如下
1临床表现
1.1肾外症状
1.1.1皮肤病损：为本症特征性改变，是由于皮肤血管内皮细胞及平滑肌因鞘糖脂沉积而弱化后扩张所致。但多于青春期前后出现典型的血管角质瘤。
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1.1.2神经系统：疼痛常为本症最早出现的症状。周缘神经、自主神经及中枢神经均可累及。最多见的是周缘神经受累表现。典型表现是发作性痉挛性肢端剧烈疼痛，持续可仅数分钟也可数日(称Fabry危象);并常伴肢体远端感觉异常，有时呈烧灼足征(burning feet syndrome)。
1.1.3眼部病变：可累及角膜、晶体和眼底。
1.1.4心血管受累：心肌细胞、血管内皮、传导系统和瓣膜均可累及。症状多于30岁后出现。受累最多发生于左室心肌、二尖瓣和左房。主要表现为室壁加厚。
1.1.5其他：偶有肺浸润、骨(股骨头及肱骨头)缺血性坏死
1.2肾受累的临床表现
肾受累临床表现出现较晚。常于20岁后开始被发现，但蛋白尿、慢性肾衰竭亦可在15岁前发生。初为无症状蛋白尿，一般较少达肾病水平;肾小管浓缩力差，表现为多尿、遗尿。尿检查除尿蛋白外，沉渣可见红细胞、泡沫样上皮细胞，含有双折光脂类和髓鞘体。肾衰竭和心脏受累是本症死亡的两大主要原因。
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2诊断
Fabry病常因肾外症状就诊，小儿时期：指趾疼痛麻木，耳和结膜有毛细血管扩张，蓝黑的血管瘤性斑或血管瘤性丘疹、上睑肿、雷诺现象、眼部现象;青年时期：广泛的毛细血管扩张，血管角质瘤;尿改变(蛋白尿、血尿、等张尿、圆脂体尿)、水肿、发热、无汗。30～40岁：心脏病(传导障碍、二尖瓣关闭不全)、肾功能衰竭、脑血管病、神经系统改变。
对有上述症状、皮肤病损、角膜晶体混浊及原因不明蛋白尿、逐步进行的肾功能减退者应想到Fabry病，除详尽询问家族史外，应进行以下检查：(1)尿检：除尿蛋白外，沉渣镜检可见泡沫细胞，偏振光检呈双折光性卵圆形脂肪体，电镜下含髓鞘脂;(2)皮肤活检：(包括电镜检查)可见到沉积的Gb-3;(3)血中a-Gal A的底物糖鞘脂增高。(4)肾穿刺活检：肾穿刺半薄切片甲苯胺蓝染色及电镜所见亦有助于诊断;(5)产前诊断。
3治疗
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3.1对症治疗：长期以来本症仅行对症治疗，包括控制高血压、缓解神经痛，一般用苯妥英钠、卡马西平或二者合用，盐酸甲氧氯普胺可减少与植物神经有关的胃肠症状。对有暂时缺血发作或卒中病史者可预防性应用抗血小板聚集剂，对有高血压蛋白尿者一般给予血管紧张素转换酶抑制剂(AcEI)或血管紧张素受体拮抗剂。肾功能衰竭除对症治外，ESRD需行替代治疗。
3.2酶补充或替代治疗。
综上可见，Fabry病累及多系统，临床表现多样，易漏诊、误诊，延误诊断则预后严重。鉴于目前已有特异的酶替代治疗，临床宜提高警惕，及时诊断、治疗。
[1]Avner ED， Harman WE， Niaudet P. Pediatric Nephrology. 5th-edition. Philadelphia： Lippincott williams&Wilkins， 2004：530，948-949.
[2]Brenner BM. The kidney. 6th edition. BeiJing science Press： Harcourt Aisa. W.B Saunders. 2001：1399-1401., http://www.100md.com(刘云豹)