许秀梅,崔苗苗,雒晓燕,崔仁善*

    1.嘉兴学院医学院,浙江 314001;2.辽宁中医药大学护理学院

    免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICI)是继传统手术、放化疗、靶向治疗后新兴的肿瘤治疗途径,在多种癌症中证实有明显疗效,为病人带来长期的生存获益。但同时ICI的脱靶效应会导致宿主免疫系统过度反应、促炎细胞广泛扩张,诱发免疫相关不良反应(immune-related adverse events,irAEs)[1]。静脉血栓栓塞症(venous thromboembolism,VTE)作为可能的irAEs,在ICI治疗肿瘤病人中尚未被充分认识,其发生可能与ICI诱导的全身促炎刺激有关[2]。值得注意的是,ICI似乎具有直接的血栓前效应,显著增加了VTE,尤其是肺栓塞的风险[3]。系统评价显示,ICI治疗肿瘤病人中VTE的发生率为2.7%,联合ICI治疗中VTE发生率更高[4-5]。VTE多伴有出血、血栓复发和治疗中断的风险,往往预示着病人的不良结局,包括住院率、住院时长、费用负担和死亡率增加等[6-7]。预防性治疗是改善VTE结局的关键,首要环节在于识别其危险因素。近年来,学者探讨了ICI相关VTE的高危因素,但研究结论不尽一致[8]。故本研究旨在通过Meta分析,明确ICI治疗肿瘤病人并发VTE的危险因素,为临床医护人员早期风险评估、分层干预提供依据,以提高VTE预防的有效性和安全性,增强ICI治疗效果。

    1 资料与方法

    1.1 文献检索策略

    计算机检索PubMed、Web of Science、the Cochrane Library、EMbase、Scopus、中国生物医学文献数据库、中国知网、维普数据库、万方数据库中以中、英文公开发表的探讨ICI治疗肿瘤病人并发VTE危险因素的队列研究或病例对照研究。检索词采取主题词与自由词相结合,英文检索词为:“programmed cell death 1 receptor/immune checkpoint inhibitor*/CTLA-4 antigen/immune checkpoint blocker*/PD 1/PD-1/programmed death ligand 1/PD L1/PD-L1/cytotoxic T lymphocyte associated antigen 4/CTLA-4/CTLA-4 antigen/pembrolizumab/nivolumab/atezolizumab/ durvalumab/camrelizumab/sintilimab/avelumab/Ipilimumab/ tremelimumab”“neoplasm/cancer/tumor/carcinoma/malignant neoplasm/malignancy/malignancies”“embolis*/embolus/embolism and thrombos*/pulmonary embolis*/thromboembolis*/venous thromboembolism/pulmonary thromboembolis*/thrombus/thrombs*/deep vein thrombos*/phlebothrombos*/venous thrombos*/deep venous thrombos*/thrombos*,deep-vein/thrombos*,deep venous/thromboembolic event*/VTE/DVT/PE”“risk factors/associate factors/relevant factors/predictors/root cause analysis/relat*/correlat*/influ*” ......