细胞周期蛋白G1、G2与恶性肿瘤的研究进展
调控,调节,1CyclinG1,G2的特征及其作用,2CyclinG1,CyclinG2参与细胞周期调控的分子机制,3CyclinG1,CyclinG2在恶性肿瘤中的研究概况,4展望
叶星星,蔡志毅,刘池波(1.温州医学院,浙江 温州 325000;2.台州市立医院 耳鼻咽喉科,浙江 台州 318000;3.台州市立医院 检验科,浙江 台州 318000)
肿瘤的形成是细胞增殖、凋亡和分化异常的结果。基于细胞分子生物学的现代医学研究表明细胞周期与细胞癌变已不是两个独立的事件,肿瘤是一种细胞周期紊乱性疾病。细胞周期蛋白目前分Cyclin A、B、C、D、E、F、G、H、I、K十大类。除Cyclin G以外,细胞周期蛋白多数通过在细胞周期时相性地合成与降解,调节对其依赖的蛋白激酶(CDK)活性,从而调控细胞周期进程。细胞周期人为分为DNA合成前期(G1期)、DNA合成期(S期)、DNA合成后期(G2期)和分裂期(M期)。哺乳动物细胞的细胞周期蛋白分别在细胞周期的不同时期时相性的合成与降解,对细胞周期蛋白依赖的蛋白激酶(CDK)活性进行调节,从而调控细胞周期进程。在细胞周期中,G/S期调控点极为重要,因为其关系到整个细胞周期的正常运行。细胞周期蛋白Cyclin G就参与了G/S期调控。现就Cyclin G1、Cyclin G2的作用机制以及在某些恶性肿瘤中的研究概述如下。
1 Cyclin G1、G2的特征及其作用
人的Cyclin G1基因是由Horne等[1]于1996年发现的,定位于染色体5q-32-q34区域,有6个外显子,其cDNA长3.17 kb。Cyclin G1蛋白在细胞周期中持续表达并且主要定位于细胞核,在细胞周期各时相表达水平基本一致,较为稳定。Cyclin G2是Horne等[1]人在研究Cyclin G1时发现的一个同源基因,为与Cyclin G1相区别,命名为Cyclin G2。Cyclin G2蛋白主要定位在细胞质中,其表达水平在细胞周期中显波动性,在S期中期达高峰。Cyclin G2在小脑中的表达最强,在胸腺、脾、前列腺和肾等组织中表达较高,在骨骼肌中表达水平很低。
2 Cyclin G1、Cyclin G2参与细胞周期调控的分子机制
2.1 Cyclin G1与P53通路、PRb通路及PP2A的关系
1995年Zanberman等[2]在大鼠基因组中研究P53结合点时发现Cyclin G1有两个P53结合全位点,一个位于第一个内含子,另一个在转录起始点的上游。因此,Cyclin G1与P53有着密切关系。Cyclin G1是P53转录靶基因,当DNA损伤时,P53被激活,Cyclin G1表达上调,从而抑制细胞增殖 ......
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