李俊霖，韩少良，杨文军

    (1.永州市人民医院 普外科，湖南 永州 425000；2.温州医学院附属第一医院 普外科，浙江 温州325000)

    核因子κB(nuclear factor-kappaB，NF-κB)是一种细菌脂多糖诱导的核转录因子，1986年由Ranjan Sen和David Baltimore发现[1]，因其能与B淋巴细胞免疫球蛋白的κ轻链增强子结合而得名[2]。研究表明，NF-κB在机体多种细胞广泛表达，为一极其重要的核转录因子，参与包括免疫、炎症、细胞凋亡及增殖等多种细胞生物过程。近年来人们发现NF-κB在多数肿瘤中活化，如白血病、淋巴瘤、乳腺癌、前列腺癌、肺癌、结肠癌、胰腺癌、头颈部癌、食管癌及宫颈癌等，在肿瘤细胞的增殖、分化、血管形成及转移等多个阶段发生效应。有证据表明NF-κ B的持续升高与术后肿瘤细胞对化疗药物和放疗产生耐受有关。

    1 NF-κB系统的构成及传导通路

    1.1 NF-κ B家族有5个成员[2-3]NF-κB1(p50/p105)、NF-κB2(p52/p100)、c-Rel、RelA(p65)和RelB，他们相互形成同源或异源二聚体。基础静止时，NF-κB主要与抑制核因子κB(inhibitor of nuclear fac-torkappB，IκB)结合以三聚体的形式存在于细胞中。Iκ B家族的7名成员(κBα、IκBβ、IκBγ、IκBε、BCL-3、p100前体蛋白及p105)通过它们的锚蛋白重复序列与NF-κB相互作用的结构，在空间结构上阻断NF-κB的核内定位序列而呈现抑制NF-κ B活化效应。刺激状态下，核抑制因子κB激酶(IκB kinase，IKKs)作用于IκB上的两个关键丝氨酸残基(IκBα为Ser32和Ser36，I κBβ为Ser19和Ser23)并使其发生磷酸化，使得IκB与NF-κB分离而导致NF-κB的活化。

    1.2 NF-κB传导通路 NF-κB的传导通路有三条，分别是经典途径或传统途径(the classical or canonical pathway)、替代途径或非传统途径(the alternative or noncanonical pathway)和非典型途径(atypical pathway)。不同的刺激信号通过特异的传导通路将刺激信号传入细胞内。①经典途径：TNF、IL-1等首先与膜受体特异结合，改变其空间构象，从而激活NF-κB诱导激酶(NF-κB inducing kinase，NIK)，NIK进一步激活IKKs ......