孙霞，汪大望

    (1.温州医学院附属第五医院 丽水市中心医院 内分泌科，浙江 丽水 323000；2.温州医学院附属第一医院 内分泌科，浙江 温州 325000)

    肥胖和糖尿病的发病率越来越高，已成为严重影响人类健康的公共卫生问题。国内外许多学者所做的研究揭示：脂肪组织不仅是一个能量储存器官，而且是一个内分泌器官，其分泌的脂肪因子通过自分泌、旁分泌、内分泌途径在各种复杂的代谢过程中发挥作用，如糖尿病、中心性肥胖、高血压、凝血功能异常等都与脂肪因子有关。越来越多的临床实验证明，多种脂肪因子、细胞因子在2型糖尿病的发病过程中发挥了一定作用。Williams等[1]认为，炎症是引起血管损伤的一项主要机制，而血管损伤又是导致临床公认的各种糖尿病并发症的源头。内脏脂肪释放的多种细胞因子和炎性因子促成动脉粥样硬化斑块的形成并增加心肌梗死以及脑卒中的风险。Paquot等[2]也提出瘦素、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、抵抗素、脂联素、visfatin等参与血管病变，是联系肥胖、糖尿病、炎症和动脉硬化几种病理状态的因素。本文复习新近文献，就脂肪因子相互关系及其与胰岛素抵抗及大血管病变的关系作一综述。

    1 各种脂肪因子与胰岛素抵抗及大血管病变相互关系

    1.1 脂联素 脂联素(adiponectin)为白色脂肪组织分泌的一种脂肪因子，在动物实验中证实具有增加脂肪酸氧化、提高葡萄糖摄取量、保护内皮、改善胰岛素抵抗、抗动脉粥样硬化、抗炎的作用[3]。脂联素能抑制内皮细胞中细胞黏附因子、细胞间黏附因子、选择素的表达，从而减少由TNF-α介导的单核细胞对人主动脉内皮细胞的黏附。

    脂联素具有胰岛素增敏作用，人体试验证明脂联素与机体胰岛素敏感性之间有很强的相关性。胰岛素抵抗程度越高，脂联素血浆水平越低；反过来脂联素水平升高可明显改善胰岛素抵抗。

    国外研究发现脂联素与大血管并发症的关联密切。体外研究还表明脂联素可通过抑制单核巨噬细胞中清道夫受体(SRA)-1的表达而抑制脂质的聚集，可能与抑制动脉粥样斑块的形成有关。有临床研究[4-5]提出血浆脂联素在2型糖尿病及糖尿病大血管病变的发生中可能发挥保护性作用，血浆脂联素水平降低可能是发生糖尿病及糖尿病大血管病变的一个独立危险因素。推测脂联素通过抑制动脉粥样硬化因子的产生、抑制内皮细胞炎症及黏附、抑制血管平滑肌细胞的增殖、抑制泡沫细胞的形成，进而抑制动脉粥样硬化的发生发展。

    1.2 瘦素 瘦素(leptin)是一种主要由白色脂肪细胞合成和分泌的多肽激素，是脂肪-胰岛素内分泌轴的一部分 ......