吕超，傅红兴，吴岚岚，李慧，刘云西，贾雪超，闫丽

    (温州医学院 药学院，浙江 温州 325035)

    ACA微囊的处方和工艺因素对囊膜通透性及强度的影响

    吕超，傅红兴，吴岚岚，李慧，刘云西，贾雪超，闫丽

    (温州医学院 药学院，浙江 温州 325035)

    目的：通过考察不同处方和工艺制备的吲哚美辛海藻酸钠-壳聚糖-海藻酸钠(ACA)微囊的体外释放，研究影响囊膜通透性及膜强度的因素。方法：以吲哚美辛为模型药物，采用不同的交联剂氯化钙、氯化钡，改变海藻酸钠、壳聚糖、柠檬酸钠浓度及制备工艺来制备微囊，以药物的体外释放曲线来评价囊膜的通透性，通过超声破碎评价微囊的强度。结果：影响微囊中药物释放的主要因素为处方中的交联剂，提高海藻酸钠、壳聚糖浓度、降低液化囊心时间，微囊通透性下降；氯化钙为交联剂制备的微囊强度较小。结论：通过处方和工艺调节有望得到通透性和膜强度适宜的ACA微囊。

    微囊；通透性；强度；吲哚美辛

    微囊化细胞、蛋白质或小肽等药物进行移植或口服给药是目前正在发展的前景广阔的给药途径[1-3]，用壳聚糖、聚左赖氨酸包裹海藻酸钙/钡芯粒子制备的海藻酸钠-壳聚糖-海藻酸钠(ACA)微囊和海藻酸钠-聚左赖氨酸-海藻酸钠(APA)微囊广泛应用于该领域[4-7]。

    壳聚糖是一种多功能材料，无毒、化学稳定性好。制备海藻胶-壳聚糖微胶囊通常是将海藻酸钙/钡芯粒子悬浮在壳聚糖醋酸溶液中成膜[8]，制备条件温和，不需要有机溶剂，适合于有生物活性的蛋白质类药物，在化工、食品科学等领域也有很好的应用[9-11]。但微囊囊膜的通透性和机械强度是困扰其广泛应用的两大因素，文献对Ca2+和Ba2+用于制备此种含药微囊有较多报道[12-13]，但有关处方和工艺因素对其膜通透性和强度的影响研究报道较少。

    本研究以难溶性药物吲哚美辛为模型药物，通过不同处方和工艺制备含药ACA微囊，考察其体外释放和微囊的超声强度，研究影响囊膜通透性及膜强度的因素，为开发具有适宜膜通透性和强度的ACA微囊奠定基础。

    1 材料和方法

    1.1 试剂和仪器

    1.1.1 试剂：海藻酸钠(上海精细化工科技有限公司)；氯化钙(华盛化工试剂有限公司)；氯化钡(西陇化工股份有限公司)；吲哚美辛(99.0%，江苏太仓制药厂)；泊洛沙姆188(F68，德国巴斯夫公司)，十二烷基硫酸钠(SDS，国药集团化学试剂有限公司)；壳聚糖(分子量51000 Da，浙江金壳生物化学有限公司)；其余均为分析纯 ......