陈青，吴锦昌

    (南京医科大学 肿瘤学系，南京医科大学附属苏州医院 放疗科，江苏 苏州 215001)

    放射治疗是胸部肿瘤的主要治疗手段之一，在局部晚期或不能手术的早期胸部肿瘤的治疗中发挥着重要作用。而放射性肺损伤是胸部肿瘤放疗的常见且严重的并发症，临床上主要表现为早期的放射性肺炎(radiation pn-eumonitis，RP)和后期的放射性肺纤维化，直接影响患者预后和生存质量。找到放射性肺损伤发生的预测参数及放射性肺损伤的防治药物，将有利于胸部肿瘤放射治疗方案的优选。实验及临床研究证实，转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1，TGF-β1)是发生放射性肺损伤的一个关键因素。近年来，国内外学者对TGF-β1在放射性肺损伤预测和防治中的作用及价值进行了大量研究。本综述就外周血TGF-β1水平在预测放射性肺损伤中的作用、TGF-β1基因多态性预测放射性肺损伤的价值、TGF-β1与放射性肺损伤防治等方面的研究现状作一简要概述。

    1 外周血TGF-β1水平预测放射性肺损伤的作用

    正常人外周血的TGF-β1处于低水平,在生理条件下，局部产生的TGF-β1不可能进入血循环[1]，而当肺组织受到照射后，局部TGF-β1表达提高，由于内皮细胞受损，过量的TGF-β1漏入血液循环，导致外周血中的TGF-β1水平升高，同时TGF-β1可反向漏入受损区，被激活并且放大局部过程，导致RP及放射性肺纤维化。另一方面，当肿瘤对放疗反应良好时，循环TGF-β1水平可以下降，TGF-β1水平的下降可能是由于放射后肿瘤基质细胞的死亡。因此，TGF-β1可以作为一个血浆标记物进行检测，并且有可能通过观察其血浆水平的高低或放疗前后的变化来预测肿瘤放疗反应性及发生RP的概率。

    早在1994年，Anscher等[2]观察了8例肺癌放疗患者治疗前后的血浆TGF-β1水平变化，发生RP患者的TGF-β1水平在放疗过程中持续升高，而未发生RP的患者放疗结束时TGF-β1水平正常。Mitchell等[3]对73例接受放疗的肺癌患者进行了前瞻性研究，认为放疗前高水平的TGF-β1不一定增加发生RP的风险，而放疗结束时血浆TGF-β1值对预测是否发生RP则具有重要意义，并提出放疗过程中动态监测血浆TGF-β1水平，可用于指导肺癌放疗中剂量推量的临床研究。Vujaskovi等[4]对27例3期肺癌患者的血浆TGF-β1水平进行观测，认为放疗中TGF-β1水平的升高不仅可能预示发生肺损伤的高风险，还预示着治疗失败 ......