王素云，王海芸，黄晓燕，王本极，陈必成，潘嘉林，杨德业

    (1.温州医学院附属第一医院 心内科，温州医学院 心血管生物和基因研究所，浙江 温州 325000；2.温州市第三人民医院 药剂科，浙江 温州 325000；3.温州医学院附属第一医院 外科实验室，浙江 温州 325000)

    急性心肌梗死(AMI)是心肌缺血性坏死，属冠心病的严重类型。过去认为坏死是心肌梗死的特征，近年来，越来越多的研究表明凋亡是梗死早期心肌死亡的主要方式[1]。心肌细胞凋亡已经被认为是心血管疾病发生发展的基本机制以及治疗心血管疾病的潜在靶点[2]。

    肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)是肿瘤坏死因子超家族(TNFSF)成员[3]。有研究表明在冠心病患者的血清中TRAIL的表达下调[4]，AMI患者循环中CD3+和CD14+细胞表面mTRAIL的表达增加[5]。另有研究表明，TRAIL有抗炎和抗动脉粥样硬化的活性[6-8]。这些均表明TRAIL可能是心血管疾病的一个重要的调节因子。

    本研究通过观察阿托伐他汀干预缺血心肌TRAIL的表达及心肌细胞凋亡情况，探讨阿托伐他汀对心肌细胞凋亡的作用及可能机制。

    1 材料和方法

    1.1 材料 阿托伐他汀(辉瑞公司赠送)，细胞凋亡原位检测试剂盒(In Situ Cell Death Detection Kit，POD)购自Roche公司，兔抗鼠Bcl-2及Bax多克隆抗体均购自北京中杉金桥，兔抗鼠TRAIL多克隆抗体购自abcam，SP检测试剂盒购自北京中杉金桥(pv-6001)，HX-300动物人工呼吸机(成都泰盟科技有限公司)。

    1.2 实验动物 健康雄性Sprague-Dawley大鼠，60只，体质量250～300 g，购自上海中科院实验动物中心[动物合格证号：SCXK(沪)2007-0005]。饲养于温州医学院实验动物中心普通级。

    1.3 大鼠心肌梗死模型的复制 模型的复制参照文献[9]。10%的水合氯醛(350 mg/kg，腹腔注射)麻醉大鼠，以小动物呼吸机机械通气，频率为70次/min，呼吸比3:2，潮气量5～8 mL。于3或4肋间剪一2 cm横切口，钝性分离胸大肌和前锯肌，剪开肋间肌及胸膜暴露心脏，采用左前降支结扎的方法建立大鼠心肌梗死模型，以II导联心电图上见ST段明显抬高，同时梗死区心肌颜色变白，室壁运动明显减弱为手术成功的标志。

    1.4 分组 术后24 h存活大鼠随机分为心梗组和阿托伐他汀组。阿托伐他汀组予以阿托伐他汀10 mg·kg-1·d-1溶于2 mL 0.9%氯化钠溶液中 ......