多糖免疫受体研究进展
凝集素,树突,葡聚糖,1TLR,2Lactosylceramide受体,3CR3,4C型凝集素受体,5清道夫受体,6结语
余国庆,陈晓明(温州医学院 检验医学院、生命科学学院,浙江 温州 325035)
多糖(polysaccharides)是自然界中含量最丰富的生物聚合物,广泛分布于植物、动物和微生物中。研究表明,多糖具有免疫调节、抗肿瘤、抗感染、抗病毒、抗氧化衰老、增强内皮细胞增殖及对细胞氧化损伤的保护修复、促进生长发育、抗辐射、抗凝血、降血糖、降血脂、护肝等多种功能。近年来,多糖的免疫调节作用成为生物化学和生命科学研究的热点。其免疫调节作用首先是通过与细胞表面的受体相结合而介导免疫反应,目前发现的受体主要包括Toll样受体(TLR)、甘露糖受体、Dectin-1、Dectin-2、清道夫受体、补体受体3(CR3)和Lactosylceramide受体 (CDw17)。多糖与这些受体结合后可以激活细胞内信号通路,进而活化免疫细胞,促进细胞因子的释放。现对多糖免疫受体研究进展作一综述。
1 TLR
1996年,发现Toll蛋白作为果蝇抗真菌和细菌感染的模式识别受体,介导天然免疫,能使果蝇分泌多种抗微生物感染的多肽清除病原微生物[1-2]。随后Toll蛋白发现于人的细胞膜上,其胞外区与果蝇Toll蛋白同源而得名TLR[3]。TLR广泛表达在天然免疫系统中,是一类I型跨膜糖蛋白,由胞外区、跨膜区和胞质区组成。它们通过识别保守的病原体相关的分子位点(PAMPs),例如细菌的脂多糖、脂肽,或者是细菌和病毒的DNA、RNA等,来识别大量的异己抗原。TLR在固有免疫和引导适应性免疫中扮演着重要的角色。至今至少有10种人类Toll的同源物和13种鼠类的TLR相继被鉴定,对相关的分子结构及其特异性配体,受体与配体之间的识别,以及信号转导通路均有了不同程度的了解[4-6]。TLR家族通过胞外区感应组织中的危险信号,经相应接头蛋白进行信号传导,激活相关的核内基因,从而诱导感染性炎症和非感染性炎症。TLR家族包括细胞表面的TLR(TLR1、TLR2、TLR4/MD-2、TLR5、TLR6和TLR11等)和细胞内TLR(TLR3、TLR7、TLR8和TLR9等)[7]。根据接头蛋白的不同可分为MyD88依赖性和非MyD88依赖性途径,其中TLR1、TLR2、TLR5、TLR6、TLR7、TLR9和TLR11介导的信号传导途径为MyD88依赖性,MyD88依赖性途径主要激活促炎症因子的产生,如TNF-α、1L-1β、IL-6等。TLR3介导的信号传导途径为非MyD88依赖性,TLR4则既可为MyD88依赖性亦可为非MyD88依赖性。非MyD88依赖性途径也就是TRIF依赖途径 ......
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