费爱丽，张立康，胡国新，，李军伟，周红宇，

    (温州医学院，浙江 温州 325035，1.药学院 药理教研室；2.分子药理毒理研究所)

    姜黄素干预慢性应激大鼠体内皮质酮的动态变化和组织水平

    费爱丽1，张立康1，胡国新1，2，李军伟2，周红宇1，2

    (温州医学院，浙江 温州 325035，1.药学院 药理教研室；2.分子药理毒理研究所)

    目的：研究慢性应激大鼠体内皮质酮(CORT)变化的动态规律和组织差异，观察姜黄素的干预特点。方法：束缚法建立大鼠慢性应激模型，姜黄素灌胃给药，研究体质量变化、旷场实验、血浆和组织中CORT水平。分别于束缚前、束缚后30、90、120、240和360 min连续取血。采用高效液相色谱法检测大鼠血浆与各组织中皮质酮水平。结果：慢性应激大鼠体质量增加缓慢，旷场实验中穿格数和直立次数减少，潜伏期延长，姜黄素不加快体质量增加，但可改善部分行为学指标。应激组大鼠第1天于束缚后30、90和120 min CORT水平持续升高，第7、第14和第21天仅在30 min时出现CORT水平升高，第1～第14天姜黄素不影响30 min的CORT高峰，但可加速CORT下降，且使基础状态组织内CORT浓度降低。结论：姜黄素不损害下丘脑-垂体-肾上腺轴的急性反应能力，但可阻止慢性应激时CORT的持续升高，且使脑、肝等组织局部CORT含量下降，此可能是其抗应激作用的基础。

    姜黄素；应激；皮质酮；高效液相色谱；大鼠；动物模型

    糖皮质激素为应激激素，在大鼠体内的活性形式是皮质酮(corticosterone，CORT)。慢性应激时CORT释放增加是诱发各种病理过程的重要因素。姜黄素(curcumin)是传统中药姜黄、莪术、郁金等的有效成分之一，可拮抗慢性应激所导致的CORT水平升高，从而防止其下游信息通路的过度激活[1-4]。但近年来，也有研究表明，抑郁、创伤后压力心理障碍症(PTSD)、糖尿病、慢性疲劳综合征和纤维肌痛等慢性应激相关的疾病存在CORT不足的情况[5]。那么姜黄素降低CORT水平的作用是否会造成机体在应激反应时CORT的不足呢？本研究检测了慢性应激大鼠接受束缚时血浆中CORT水平的动态变化和结束束缚后血浆及各组织中CORT的水平，观察长期给予姜黄素的干预效果，以全面阐述姜黄素对慢性应激大鼠血浆及靶组织中CORT水平的调节作用。

    1 材料和方法

    1.1 药物和试剂 姜黄素(sigma公司产品)，C1386，用少量二甲基亚砜(DMSO)溶解后用玉米油配成5 mg·mL-1 ......