张伟，傅红兴，李慧，蔡娟娟，朱益如，贾雪超

    (1.宁波大学医学院附属医院 药剂科，浙江 宁波 315000；2.温州医学院 药学院，浙江 温州325035)

    盐酸沙格雷酯不对称膜胶囊的制备及体外释药试验

    张伟1，傅红兴2，李慧2，蔡娟娟1，朱益如2，贾雪超2

    (1.宁波大学医学院附属医院 药剂科，浙江 宁波 315000；2.温州医学院 药学院，浙江 温州325035)

    目的：制备盐沙格雷酯不对称膜胶囊剂并研究其体外释药规律。方法：以盐酸沙格雷酯为药物模型，醋酸纤维素为囊膜材料，加入致孔剂F68，PEG-400为增塑剂，丙酮:乙醇=4:1为溶媒，采用蘸胶工艺制备囊壳。通过实验选择不同的致孔剂比例，研究其药物释放规律。结果：以60%、80%、100% F68为致孔剂制备的胶囊，药物在24 h时有90%以上从不对称膜胶囊中释放；致孔剂F68比例为40%时，药物释放符合零级方程，致孔剂比例为100%时，药物释放符合Higuchi方程。结论：药物盐酸沙格雷酯在致孔剂含量低的不对称膜胶囊中呈缓释释药，在致孔剂含量高的不对称膜胶囊中呈控释释药。

    盐酸沙格雷酯；不对称膜胶囊；缓控释；制备

    盐酸沙格雷酯(sarpogrelate hydrochloride)为新型的血小板以及血管平滑肌5-HT2受体特异性的阻滞剂，临床用于治疗慢性动脉闭塞症所引起的溃疡、疼痛诸症状[1]，本品给药为每日三次，一次一片，患者需长期服药，血药浓度波动大。

    近年来不对称膜胶囊因其囊壳制备工艺独立，能使药物在一定时间内维持一定释药速率，达到缓控释制剂要求，引起了制剂研究者的广泛关注[2-4]。不对称膜胶囊壳在制备工艺上采用蘸胶工艺，在囊壳材料中加入适量致孔剂，靠致孔剂溶出形成孔道释药，因此较传统的激光打孔渗透泵制剂技术大大降低了生产成本[5-6]。本研究在大量前期工作基础上[7-9]，改进囊壳配方和工艺，得到了不同致孔剂F68含量的不对称膜胶囊壳，以沙格雷酯为模型药物，研究胶囊中药物的释放情况，以期开发该类具有药物选择范围广、成本低的新型缓控释给药系统。

    1 材料和方法

    1.1 试剂 盐酸沙格雷酯(99.6%，浙江杭州维康科技有限公司，杭州)；乙酸纤维素(CA、国药集团化学试剂有限公司)；丙酮(中国上海试剂总厂)；聚乙二醇-400(PEG-400，温州市鹿城九泰化学试剂公司)；泊洛沙姆188(F68，德国巴斯夫公司)；其余试剂均为分析纯。

    1.2 仪器 智能药物溶出仪(D-800LS ......