李伟，牛庆，李霞莲，沈飞霞，施红英，曹淑彦，张婷，李春梅，吕建新

    (温州医学院，浙江 温州 325035，1.检验医学院、生命科学学院 检验医学教育部重点实验室；2.附属第一医院 内分泌科；3.环境与公共卫生学院；4.附属第二医院 科研中心)

    据国际糖尿病联合会数据显示，2011年全球约有3.66亿糖尿病患者，预计到2030年将增长到5.52亿[1]，其中2型糖尿病(T2DM)占90%～95%。2007年6月至2008年5月，在中国成年人中进行的一次大规模调研显示，T2DM和糖耐量异常人数分别约为9240万和1.48亿，且以中青年人为主，居世界第一位[2]。因此，对T2DM防治已是刻不容缓。T2DM是由胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能失调引起的一种多基因遗传性疾病，遗传因素和生活环境因素相互作用被公认为是该病形成的主要机制。因此，易感人群的筛查和早期生活方式的干预是预防T2DM发生发展的有效措施。

    从2007年迄今，通过采用全基因组关联分析(genome wide association study，GWAS)技术，已报道约40个基因与T2DM密切相关[3]，其中包括CDKAL1(CDK5 regulatory subunit associated protein 1-like 1)。该基因在不同种族和人群中得到反复验证，是公认的易感基因之一[4]，位于人类染色体6p22.3，可以编码一种tRNA修饰酶-甲硫基转移酶，主要负责tRNALys(UUU)37位碱基的2-甲硫基-N6-苏氨酸氨基甲酰腺苷酸(2-methylthio-N6-threonylcarbamoyladenosine，ms2t6A)合成[5]。在β细胞特异性CDKAL1基因敲除小鼠中，发现胰岛β细胞线粒体ATP生成障碍和第一时相胰岛素分泌受损[6]。2007年冰岛人群的GWAS研究首次报道了rs7756992位点与T2DM关联[7]，后来在多个研究中，特别是在亚洲人群中得到重复验证[8]。因此，该基因多态性位点的基因型分析在确定T2DM易感人群中具有重要意义。

    由于T2DM遗传的高度异质性，在不同民族和不同人群中易感基因的检测及其作用仍需要进行重复验证。本研究采用高分辨率熔解曲线(high resolution melting，HRM)和DNA测序技术，建立基因分型的技术平台，对rs7756992位点与中国汉族人群T2DM的关联性进行验证，并进一步分析不同基因型的临床特征，为该病分子分型建立初步基础。

    1 材料和方法

    1.1 研究对象 病例组来自温州医学院附属第一医院内分泌科住院部2009年3月至2010年10月期间被诊断为T2DM的患者 ......