陈琪，朱彩凤，朱斌

    (1.浙江中医药大学，浙江 杭州 310053；2.杭州市中医院 肾内科，浙江 杭州 310007)

    ·综 述·

    原发性肾病综合征的治疗机制研究进展

    陈琪1，朱彩凤2，朱斌2

    (1.浙江中医药大学，浙江 杭州 310053；2.杭州市中医院 肾内科，浙江 杭州 310007)

    大量的动物实验及临床研究证实足细胞损伤是肾病综合征(NS)发病的关键性因素，并且足细胞的减少是永久性的、不可再生的。近年来有学者发现了多种调节足细胞结构和功能的蛋白及其相关的信号通路，并且发现这些蛋白及通路在肾脏病中的发病、进展，以及在激素及免疫抑制剂的治疗反应中扮演决定性的角色。这些发现为治疗原发性NS，尤其是难治型NS提供了新的思路。本文就近些年有关原发性NS的治疗机制研究成果，特别是有关足细胞方面的进展做一综述。

    肾病综合征；足细胞；治疗机制；综述

    肾病综合征(nephrotic syndrome，NS)是由各种原因引起的肾小球滤过屏障通透性增高，血浆蛋白从尿中丢失而导致的一种临床症候群，是肾小球疾病的常见表现，临床上以大量蛋白尿、严重低蛋白血症、明显水肿和高脂血症为特点。肾小球滤过屏障至少由5层结构组成:内皮细胞表面膜结构、内皮细胞及内皮细胞窗孔、肾小球基底膜(glomerular basement membrane，GBM)、足细胞下间隙和足细胞。这5层结构既独立行使其功能，又相互影响。尽管它们中任何一层功能障碍都会影响到滤过屏障的完整性，但是，足细胞损伤是导致蛋白尿的关键环节，因此，足细胞的保护及治疗成为了近些年治疗NS的主流理念。

    1 P38MAPK、MK2和PKCα信号通路

    丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase，MAPK)是细胞内的一类丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，是信号从细胞表面传导至内部的重要传递者，包括ERK1/2、JNK、p38MAPK等亚基，其中p38MAPK通路主要通过磷酸化MAPKAPK2(又称MK2，为p38MAPK信号通路下游的一个底物)来发挥作用，其在细胞分化和衰老、肿瘤细胞增殖和凋亡以及各类肾脏病中都发挥着极其重要的作用。在肾损伤的动物模型和肾小球疾病患者中都发现存在p38MAPK信号通路的激活，而抑制此信号通路可以有效减少肾小球的损伤[1-2]。在对各类成人肾小球疾病的组织病理学研究中发现，足细胞p38MAPK表达的增加与肾功能恶化密切相关，这表明p38MAPK通路的激活在肾脏病进展中发挥了重要作用[3] ......