陈海娥，马迎春，黄林静，何金波，宋冬，郑梦晓，应磊，王万铁

    (温州医科大学 缺血/再灌注损伤研究所、病理生理学教研室，浙江 温州 325035)

    ·论 著·

    ERK1/2在缺血再灌注损伤肺细胞凋亡中的作用及缺血后处理的干预

    陈海娥，马迎春，黄林静，何金波，宋冬，郑梦晓，应磊，王万铁

    (温州医科大学 缺血/再灌注损伤研究所、病理生理学教研室，浙江 温州 325035)

    目的：探究细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)在缺血/再灌注(IR)损伤肺细胞凋亡中的作用及缺血后处理的干预。方法：雄性SD大鼠，随机分成5组(n=8)，即对照组(C组)、肺缺血/再灌注组(IR组)、肺缺血/再灌注+缺血后处理组(IPO组)、缺血后处理+溶剂对照组(D组)、缺血后处理+U0126组(U组)。分别于再灌注2 h留取左肺组织，电镜观察肺组织超微结构改变；原位末端标记(TUNEL)法检测肺细胞凋亡情况并计算凋亡指数(AI)；RT-PCR法、免疫组化法测定肺组织Bax、Bcl-2基因和蛋白的表达。结果：与C组相比，IR组肺组织AI、Bax基因及蛋白表达均显著升高(P<0.05)，电镜下肺细胞均发生明显损伤；Bcl-2、Bcl-2/Bax基因及蛋白表达显著降低(P<0.05)；IPO组、D组、U组与IR组相比，肺组织AI、Bax基因及蛋白表达均显著降低(P<0.05)，电镜下肺细胞损伤情况有所改善；Bcl-2、Bcl-2/Bax显著升高；D组与IPO组比较各项指标差异均无统计学意义(均P>0.05)，U组与IPO组相比，肺组织AI值显著升高(P<0.05)，电镜下肺上皮细胞超微结构破坏较严重，胞内细胞器不完整；Bcl-2基因及蛋白表达明显降低，Bax基因及蛋白表达明显升高，Bcl-2/Bax显著降低。结论：IR抑制了MAPK家族中的ERK1/2激活，导致大鼠肺组织结构严重破坏，细胞大量凋亡；IPO可以通过激活ERK1/2通路，改善其结构破坏和细胞凋亡。

    缺血/再灌注；缺血后处理；肺；细胞凋亡；细胞外信号调节激酶1/2；U0126；Bcl-2；Bax；大鼠

    随着移植技术的广泛开展，缺血/再灌注(ischemia reperfusion，IR)损伤成为了阻止移植成功的主要难题，肺缺血/再灌注是影响心肺移植成功与否的重大问题，其发生机制非常复杂，目前认为主要与氧自由基损伤、细胞凋亡、细胞内钙超载损伤及内皮细胞的激活、炎性细胞的聚集激活、细胞黏附分子的释放等因素有关[1]。缺血后处理(ischemic postconditioning ......