徐昶，宋华羽，左志贵，厉金雷，蔡剑辉，吴祥斌

    (温州医科大学附属第一医院 肛肠外科，浙江 温州 325015)

    近年来，术前新辅助放化疗在中低位直肠癌治疗中的价值已经得到公认，但是约有30%的患者对放化疗不敏感，因此，寻找预测放化疗敏感性的指标成为研究的新热点。近期研究认为肿瘤低氧不仅与肿瘤的侵袭表型相关，还可导致肿瘤细胞对放射线敏感性降低，并促进多药耐药基因表达，使肿瘤细胞产生放化疗抵抗[1-2]。低氧诱导因子1-α(hypoxia-inducible factor-1alpha，HIF-1α)是唯一的特异性低氧状态下发挥活性的转录因子，环氧合酶-2(cyclooxygenase-2，COX-2)是HIF-1α的下游调控基因。本研究探讨直肠癌中HIF-1α及COX-2的表达水平对新辅助放化疗敏感性的影响。

    1 资料和方法

    1.1 一般资料 收集本院2008年4月至2013年3月局部进展期直肠癌患者行新辅助放化疗前的活检标本45例，男31例，女14例，年龄41～69岁，平均(59.9±7.8)岁。肿瘤下缘距离肛门2～8 cm。根据美国癌症联合委员会(AJCC)/国际抗癌联盟(UICC)结直肠癌TNM分期系统(第七版)进行临床T和N分期，采用3.0T MRI进行评估。TNM II期22例，TNM III期23例。T3 34例，T4 11例。患者均接受术前新辅助放化疗并签署知情同意书。本研究得到本院伦理委员会同意。

    1.2 治疗方法 新辅助放化疗方案为卡培他滨825 mg/m2，每天2次，连续服用2周休息1周，共2个疗程。放射治疗采用标准的盆腔野照射，Dt 50 Gy/25次，照射野包括肿瘤原发灶和区域淋巴结。放疗结束后第6周接受手术治疗。

    1.3 试剂和检测方法 一抗HIF-1α和COX-2均购自北京博奥森生物技术有限公司。兔二抗、DAB显色试剂盒均购于北京中杉金桥试剂公司。已知的HIF-1α、COX-2阳性的乳腺癌组织切片为阳性对照。以PBS代替一抗作为阴性对照。切片脱蜡去水，0.1%枸橼酸修复抗原，一抗4 ℃孵育过夜，二抗室温孵育30 min。DAB显色，苏木精复染、脱水、封片。

    1.4 免疫组织化学结果判定 HIF-1α按照Birner等[3]采用的方法，以肿瘤细胞胞核或胞质出现棕黄色颗粒为阳性细胞，综合染色强度和阳性细胞占总细胞数的百分比进行半定量处理。染色强度的评分标准：1分：弱染色但强于阴性对照；2分：中度染色；3分：强染色。阳性细胞数占总细胞数的百分比的评分标准：0分：81% ......

    百拇医药网 http://www.100md.com/html/paper/2095-9400/2014/05/008.htm

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