唐霄雯，阳娅玲，高应龙，肖红利，何哲耘，郑静，3，郑斌娇，吕建新，金龙金，管敏鑫，3

    (1.温州医科大学 Attardi线粒体生物医学研究院，浙江 温州 325035；2.温州医科大学 仁济学院，浙江 温州 325035；3.浙江大学 遗传研究所，浙江 杭州 310058)

    耳聋是人类感觉系统障碍最常见的疾病之一。50%以上的耳聋是由遗传因素造成的，遗传方式包括常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传、X-连锁以及母系遗传等[1-2]。线粒体DNA(mitochondrial DNA，mtDNA)突变是母系遗传性耳聋重要的分子遗传基础。目前与氨基糖甙类(aminoglycoside antibiotics，AmAn)药物性耳聋和非综合征型耳聋密切相关的mtDNA突变主要集中在线粒体12S rRNA和tRNASer(UCN)基因上[3-5]。其中位于线粒体12S rRNA上的A1555G和C1494T突变分别导致新的G-C和A-U碱基配对的形成，在线粒体12S rRNA上形成一个与AmAn结合的位点，使该类药物更容易结合到线粒体12S rRNA上，从而导致耳聋的发生[6-7]。而位于线粒体tRNASer(UCN)基因上的A7445G、A7445C、G7444A、7472insC、T7510C和T7511C突变在功能上已经被证明与非综合征型耳聋发病相关[8-13]。本研究将对已收集的以及新发现的11个携带线粒体tRNASer(UCN)G7444A突变的中国汉族母系遗传非综合征型耳聋家系从临床、家系和分子遗传学等角度进行详细的评估和分析。

    1 对象和方法

    1.1 研究对象 选取2003年4月-2013年12月本课题组收集的中国汉族非综合征型耳聋患者样本2 650例。所有患者的临床资料以及外周血样采集均依据温州医科大学伦理委员会管理规定执行。经温州、宁波地区4家医院耳鼻咽喉头颈外科门诊进行详细的发病史调查和体格检查，确定患者是否具有其他临床疾病表型，是否有AmAn使用史，以及是否有噪声接触史等其他致聋因素。

    1.2 听力学检查 听力学检查主要包括纯音测听(pure tone audiometry，PTA)、听觉脑干反应(auditory brainstem response，ABR)、声阻抗以及畸变产物耳声发射(distortion product otoacoustic，DPOAE)。以听力水平的分贝(dB)值为单位记录PTA结果，并以频率500、1 000、2 000、4 000和8 000 Hz的听阈平均值计算 ......