顾玲佳，倪连松

    (1.台州市第一人民医院 内分泌科，浙江 台州 318020；2.温州医科大学附属第一医院 内分泌科，浙江 温州 325015)

    法舒地尔对高糖培养肾小管上皮细胞增殖和纤维化的影响

    顾玲佳1，倪连松2

    (1.台州市第一人民医院 内分泌科，浙江 台州 318020；2.温州医科大学附属第一医院 内分泌科，浙江 温州 325015)

    目的：探讨法舒地尔(Fasudil)对高糖培养的肾小管上皮细胞(HK-2)增殖和纤维化的影响。方法：将HK-2细胞分为正常对照组(NG组，葡萄糖浓度5.5 mmol/L)、高张组(HM组，葡萄糖浓度5.5 mmol/L+甘露醇54.5 mmol/L)、高糖组(HG组，葡萄糖浓度60 mmol/L)、高糖+小剂量法舒地尔干预组[FA(5)组，D-葡萄糖60 mmol/L+法舒地尔5μmol/L]、高糖+中剂量法舒地尔干预组[FA(10)组，D-葡萄糖60 mmol/L+法舒地尔10μmol/L]；⑥高糖+大剂量法舒地尔干预组[FA(20)组，D-葡萄糖60 mmol/L+法舒地尔20μmol/ L]。四甲基偶氮唑盐(MTT)法测定HK-2细胞增殖；免疫共沉淀法检测p-MYPT1-Thr853；Western印迹法检测结缔组织生长因子(CTGF)的表达；ELISA法检测细胞培养上清液转化生长因子β1(TGF-β1)和纤维连接蛋白(Fn)的含量。结果：与NG组比，HG组HK-2细胞出现增殖增加，p-MYPT1-Thr853、TGF-β1、CTGF和Fn的表达增加。与HG组比，FA(5)组、FA(10)组、FA(20)组均抑制了HK-2细胞的过度增殖，p-MYPT1-Thr853、TGF-β1、CTGF和Fn的表达均减少。结论：法舒地尔可能通过抑制Rho激酶活性抑制高糖培养的肾小管上皮细胞增殖和纤维化。

    法舒地尔；肾小管上皮细胞；纤维化；糖尿病肾病

    近年来，随着对RhoA/ROCK信号通路研究的加深，该信号通路在糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)中的作用引起了人们的高度重视。法舒地尔(Fasudil)是目前在临床中最常用的ROCK抑制剂。但是，目前ROCK信号通路在DN中的研究主要集中在肾小球和系膜细胞。因此，我们以高糖模拟糖尿病条件，以不同浓度的法舒地尔作干预实验，观察法舒地尔对高糖培养的人肾小管上皮细胞(human renal tubular epithelial cells，HK-2)增殖和纤维化的影响，以评估法舒地尔在DN防治中的作用 ......