魏婷婷，郑涌泉，王慧，夏欢欢，许翠翠，叶信健，赵良才，高红昌

    (温州医科大学 药学院 代谢组学与医药核磁共振研究所，浙江 温州 325035)

    ·论 著·

    2型糖尿病小鼠小脑代谢物的1H NMR研究

    魏婷婷，郑涌泉，王慧，夏欢欢，许翠翠，叶信健，赵良才，高红昌

    (温州医科大学 药学院 代谢组学与医药核磁共振研究所，浙江 温州 325035)

    目的：通过离体的高分辨核磁共振氢谱(1H NMR)技术研究2型糖尿病db/db小鼠小脑的代谢变化。方法：采用8只15周龄2型糖尿病模型db/db小鼠为实验组，11只15周龄野生正常小鼠为对照组，对其小脑组织进行离体的1H NMR检测分析。结果：实验组与对照组相比小脑的代谢模式明显不同，甘氨酸(Gly)、天冬氨酸(Asp)、谷氨酸(Glu)、γ-氨基丁酸(GABA)、N-乙酰天门冬氨酸(NAA)、丙氨酸(Ala)等代谢物浓度明显下降，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)；谷氨酰胺(Gln)、牛磺酸(Tau)、乳酸(Lac)等代谢物水平显著上升，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论：代谢组学结果说明2型糖尿病模型db/db小鼠小脑中糖代谢、氨基酸代谢出现了紊乱，这为进一步认识糖尿病脑病的发病机制提供了线索。

    代谢组学；糖尿病，2型；代谢物；核磁共振；db/db小鼠

    糖尿病作为一个常见的慢性代谢类疾病，已经严重影响了人类的生活。WHO最新的流行病学资料显示全世界已有3.47亿人患有糖尿病[1]，这一数字还在不断增长，其中2型糖尿病占90%以上[2]。糖尿病脑病作为糖尿病神经系统并发症开始越来越受到关注[3]。研究显示，糖尿病患者大脑在长期的高血糖状态下代谢发生紊乱，其中包括生化特征改变、神经生理学、形态学变化以及认知功能障碍等[4]。然而此类脑病的发病机制目前还不清楚。

    基于核磁共振(NMR)的代谢组学已成功应用于疾病的发病机制、早期诊断以及治疗研究，越来越显示出其在生命科学领域的重要地位[5]。本研究对象db/db小鼠为经典的2型糖尿病小鼠模型，小脑不仅仅与运动有关，而且参与非运动的认知功能[6]。本研究将利用基于核磁共振氢谱(1H NMR)的代谢组学方法分析2型糖尿病模型db/db小鼠小脑的整体代谢特征，这可能为阐明2型糖尿病脑病潜在发病机制提供重要的线索。

    1 材料和方法

    1.1 实验动物 雄性2型糖尿病模型db/db小鼠(BKS.Cg-m+/+Leprdb/J)8只(15周龄)为实验组 ......