潘钦石，陈坚，许刚，丁鸿燕，黄卡特，王瑜敏

    (温州医科大学附属第一医院，浙江 温州 325015，1.医学检验中心；2.病理科)

    ·论 著·

    肺鳞癌差异性长链非编码RNA表达谱分析及初步验证

    潘钦石1，陈坚1，许刚1，丁鸿燕1，黄卡特2，王瑜敏1

    (温州医科大学附属第一医院，浙江 温州 325015，1.医学检验中心；2.病理科)

    目的：探讨及分析肺鳞癌差异性长链非编码RNA(lncRNA)的表达谱并进行初步验证。方法：采用Arraystar高通量lncRNAs基因芯片研究20例肺鳞癌混合组织及对应的癌旁组织，获得lncRNAs差异性表达谱。同时采用实时荧光定量PCR方法对40例肺鳞癌相关的lncRNA分子进行验证。结果：本实验所用的基因芯片包含30 586个lncRNAs和26 109个mRNAs探针；与癌旁组织比较肺鳞癌混合组织出现了1 741条lncRNAs(≥2或≤0.5倍差异)和1 716条mRNAs(≥2或≤0.5倍差异)差异性表达；信号通路分析显示了P53信号通路、细胞周期等发生明显变化。我们初步证实了10个lncRNAs分子在肺鳞癌组织中的表达与基因芯片一致，其中KRT16P2、BC016831是表达差异最为明显的lncRNAs分子。结论：肺鳞癌存在明显的lncRNAs差异性表达，这些lncRNAs及某些信号通路可能在肺鳞癌发生和发展中发挥重要作用。

    肺肿瘤；癌，非小细胞肺；长链非编码RNA；基因芯片

    根据《2012中国肿瘤登记年报》，2009年中国肺癌的发病率和病死率分列男性肿瘤首位，女性肿瘤第二位和第一位[1]。尽管手术切除术、化学治疗和放射治疗技术在不断改进，但肺癌仍极易复发和致命[2]。非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)在肺癌中最为多见，约占肺癌总数的80%。肺鳞癌是属于NSCLC中的一种常见的类型。目前对于NSCLC治疗的整体效果仍很不理想，5年生存率只有10%～15%[3-4]。

    长链非编码RNA(long non-coding RNA，lncRNA)为转录本长度大于200核苷酸的RNA分子，不编码蛋白，存在于核内或胞浆内[5]。其表达异常能够引起一系列疾病包括肿瘤的发生发展[6]。研究表明lncRNAs参与了肺癌的发生发展过程[7]，为研究肺癌的生物学行为和发病机制提供了重要契机。目前国内外学者对lncRNAs在非小细胞肺癌中的研究尚处于起步阶段，仅筛选及鉴定部分与肺癌相关的lncRNAs[8-11] ......