吴乐灿，吴金明，蓝松松，林贤凡，王秀燕，张腾，黄智铭，吴建胜

    (温州医科大学附属第一医院，浙江 温州 325015，1.消化内科；2.肝胆外科)

    ·论 著·

    HBeAg对小鼠骨髓源性树突状细胞细胞因子分泌及其PI3K-Akt信号通路的影响

    吴乐灿1，吴金明1，蓝松松1，林贤凡1，王秀燕1，张腾2，黄智铭1，吴建胜1

    (温州医科大学附属第一医院，浙江 温州 325015，1.消化内科；2.肝胆外科)

    目的：探讨乙型肝炎e抗原(HBeAg)对小鼠骨髓源性树突状细胞(DCs)细胞因子分泌及其PI3KAkt信号通路的影响。方法：分离C57BL/6小鼠骨髓细胞，体外诱导为未成熟树突状细胞(DCs)，经CD11c磁珠分选纯化并用LPS刺激成熟后，分成3组：空白组、OVA组和HBeAg组。经酶联免疫吸附(ELISA)法检测各组培养上清中IL-12p70和IL-10的分泌，用混合淋巴细胞反应(MLR)和Western blot法分别检测各组DCs刺激T淋巴细胞增殖能力以及细胞内Akt磷酸化水平。结果：HBeAg组上清液中IL-12p70分泌水平以及DCs刺激T淋巴细胞增殖能力较空白组和OVA组明显降低(P<0.05)，而IL-10分泌水平及DCs细胞内Akt的磷酸化水平较其余2组明显升高，差异均具统计学意义(P<0.05)。结论：HBeAg能够减弱DCs的免疫功能，抑制后者分泌IL-12的同时，增加IL-10的分泌。这些改变可能与PI3K-Akt信号通路的激活有关。

    乙型肝炎e抗原；树突状细胞；白介素12；白介素10；信号通路；小鼠

    目前全世界超过20亿人感染过乙型肝炎病毒(HBV)，其中约3.5亿为慢性HBV感染者[1]。我国是HBV感染的高发区，HBV携带率为10%，慢性HBV感染患者约3 500万。然而当前慢性乙型肝炎仍缺乏有效的治疗措施，我国每年有超过100万的患者死于肝硬化和肝癌等HBV相关肝病。树突状细胞(dendritic cells，DCs)作为体内最强的专职抗原递呈细胞，能够直接激活T细胞，进而启动一系列免疫反应，在抗病毒免疫方面起着关键作用[2]。以往研究表明，DCs的功能缺陷将导致其不能有效地将抗原递呈给T淋巴细胞，从而导致异常的体液免疫和细胞免疫，而这可能与乙型肝炎慢性化存在密切联系[3-5]。作为免疫调节蛋白，HBeAg参与并在乙型肝炎慢性化过程中起重要作用[6]。近年来研究表明，DCs中PI3K-Akt信号通路的活化，能抑制DCs成熟，降低后者IL-12的分泌并促进IL-10分泌[7-9] ......