于涵，耿军伟，林枝，薛凌，唐霄雯，郑斌娇，吕建新，卢中秋，管敏鑫，3

    (1.温州医科大学 Attardi线粒体生物医学研究院，浙江 温州 325035；2.温州医科大学附属第一医院 急诊科，浙江 温州 325015；3.浙江大学 遗传研究所，浙江 杭州 310058)

    ·论 著·

    三个携带线粒体DNA tRNAGln4363T>C突变的中国汉族原发性高血压家系临床及遗传特征分析

    于涵1，耿军伟1，林枝1，薛凌1，唐霄雯1，郑斌娇1，吕建新1，卢中秋2，管敏鑫1，3

    (1.温州医科大学 Attardi线粒体生物医学研究院，浙江 温州 325035；2.温州医科大学附属第一医院 急诊科，浙江 温州 325015；3.浙江大学 遗传研究所，浙江 杭州 310058)

    目的：通过对3个携带tRNAGln4363T>C突变的原发性高血压家系进行临床、遗传和分子特征分析评估，探讨线粒体tRNAGln4363T>C突变在母系遗传原发性高血压发生发展中的作用。方法：PCR扩增848例原发性高血压患者和254例正常对照样本线粒体tRNA基因，对携带tRNAGln4363T>C突变的3个家系进行家系及线粒体基因相关分析。结果：共发现3例患者携带tRNAGln4363T>C突变，突变率为0.35%，患者家系中共有母系成员28位，其中12位患有不同程度的高血压，发病年龄从27到64岁，平均发病年龄为44岁，有1位非母系成员患病，母系成员中男性患者的后代均未表现出发病。3位先证者的线粒体基因全序列分析结果显示，除同质性tRNAGln4363T>C突变外，还有64个多态性位点，分别属于东亚线粒体单体型Z3、Z3和B4d。tRNAGln4363T位点在进化上高度保守，该位点对应tRNAGln二级结构反密码子环的A38位，tRNAGln4363T>C突变可能影响此位点与反密码子识别功能的高保真性和正常tRNA结构的形成及结构的稳定性。结论：3个携带tRNAGln4363T>C突变的中国汉族原发性高血压家系母系遗传特征明显，线粒体tRNAGln4363T >C突变可能是这3个原发性高血压家系发病的主要分子基础。3个携带线粒体tRNAGln4363T>C突变的原发性高血压家系表现出的同质性突变、发病年龄及外显率不同等表型差异特征提示核修饰基因、环境因素和线粒体遗传背景等可能对tRNAGln4363T>C突变家系原发性高血压的表型表达有一定的影响。

    原发性高血压；线粒体DNA；tRNAGln；基因突变；汉族

    原发性高血压(essential hypertension ......