戴利亚，张德亭，谢海啸，张扬，郑芳秀，王明山(.温州市人民医院 检验科，浙江 温州 35000；.温州医科大学附属第一医院 检验科，浙江 温州 3505)

    ·临 床 经 验·

    一个遗传性凝血因子Ⅺ缺陷症家系的基因分析

    戴利亚1，张德亭1，谢海啸2，张扬2，郑芳秀2，王明山2

    (1.温州市人民医院 检验科，浙江 温州 325000；2.温州医科大学附属第一医院 检验科，浙江 温州 325015)

    目的：对一个遗传性凝血因子Ⅺ(FⅪ)缺陷症家系进行FⅪ基因突变的分析和家系调查，探讨其分子发病机制。方法：检测先证者及其家系成员活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、凝血因子Ⅷ活性(FⅧ:C)、凝血因子Ⅸ活性(FⅨ:C)、凝血因子Ⅻ活性(FⅫ:C)、FⅪ活性(FⅪ:C)和FⅪ抗原(FⅪ:Ag)含量等进行表型诊断；用DNA直接测序法分析先证者FⅪ基因所有15个外显子、侧翼、5’和3’非翻译区及家系成员相应的突变位点区域，用反向测序证实所发生的突变。结果：先证者APTT延长为50.0 s (正常为27.0～41.0 s)，先证者弟弟与儿子APTT同样延长，分别为53.7 s和51.8 s，家系其他成员APTT无明显延长；先证者及其弟弟、儿子、父亲的FⅪ:C明显减低，分别为22.5%、22.3%、35.5%和42.0%，FⅪ:Ag含量分别为29.0%、18.0%、29.0%和40.0%，表现为交叉反应物质(CRM)阴性；先证者母亲凝血指标均在参考范围内。基因测序发现先证者及其父亲、弟弟、儿子FⅪ基因第8号外显子存在C16642T杂合无义突变，导致编码第263位氨基酸谷氨酰胺提前出现终止密码(Gln263stop)。结论：FⅪ基因第8号外显子C16642T杂合无义突变是导致该遗传性FⅪ缺陷症家系FⅪ水平降低的主要原因。

    凝血因子Ⅺ；家系；杂合；无义突变

    遗传性凝血因子XI(FXI)缺陷症为常染色体隐性遗传性疾病，曾被称为血友病C，患者出血症状轻重不定，FXI水平高低与出血程度并不成正比，很少有自发性出血[1]。近年来的报道认为，该缺陷症的发生主要与FXI基因的突变有关[2-3]。本研究对一个遗传性FXI缺陷症家系进行FXI基因突变分析和家系调查，初步探讨其分子发病机制。

    1 对象和方法

    1.1 对象

    1.1.1 家系资料：该家系共3代5名成员，包括先证者及其父亲、母亲、弟弟和儿子。先证者，女，20岁，因“妊娠待产”收住入院。实验室检查：活化部分凝血活酶时间(APTT)延长为50.0 s；凝血因子检查发现FXI活性(FXI:C)为22.5% ......