施益芬，郑周懿，陈晶晶，钱珊瑚，历嘉琪，俞康

    (1.温州医科大学附属第一医院 血液科，浙江 温州 325015；2.温州医科大学，浙江 温州 325035)

    ·论 著·

    TOPO Ⅱα启动子调控因子组蛋白甲基化修饰在苯中毒致造血毒性中的作用

    施益芬1，郑周懿2，陈晶晶2，钱珊瑚2，历嘉琪2，俞康1

    (1.温州医科大学附属第一医院 血液科，浙江 温州 325015；2.温州医科大学，浙江 温州 325035)

    目的：研究拓扑异构酶(TOPO)Ⅱα启动子调控因子(SP1、ATF-2、SP3、NF-YA、NF-M、P53、CMYB、C-JUN、ICBP90)组蛋白甲基化修饰在苯中毒致造血毒性中的作用。方法：25例临床慢性苯中毒患者骨髓单个核细胞为病例组，25例正常人骨髓单个核细胞为对照组，染色质免疫沉淀分析(ChIP)技术探讨TOPO Ⅱα启动子各调控因子组蛋白甲基化水平的变化，RT-PCR法测定TOPO Ⅱα启动子各调控因子mRNA表达水平的改变。结果：①与对照组比较，病例组TOPO Ⅱα启动子调控因子NF-M、C-JUN组蛋白H3K4甲基化水平下降，差异有统计学意义(P<0.05)，SP1、ATF-2、SP3、NF-YA、P53、C-MYB、ICBP90组蛋白H3K4甲基化水平无明显改变(P>0.05)；SP1、NF-M组蛋白H3K9甲基化水平升高，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)，而ATF-2、SP3、NF-YA、P53、C-MYB、C-JUN、ICBP90组蛋白H3K9甲基化水平无明显改变(P>0.05)。②与对照组比较，病例组TOPO Ⅱα启动子调控因子SP1、NF-YA、C-MYB、NF-M及C-JUN mRNA表达水平降低，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)，ATF-2、ICBP90 mRNA表达水平不变(P>0.05)，SP3、P53 mRNA表达水平则升高(P<0.05或P<0.01)。结论：①慢性苯中毒TOPO Ⅱα启动子调控因子组蛋白化学修饰水平的改变伴随着调控因子mRNA水平的变化。②TOPO Ⅱα启动子调控因子组蛋白甲基化修饰在苯中毒所致的造血毒性中发挥一定的作用。

    苯；拓扑异构酶Ⅱα启动子调控因子；组蛋白甲基化；染色质免疫沉淀分析法

    苯是明确的职业致癌物，工业用途广泛。苯接触从业人员多，苯诱发的造血系统疾病发病率高，卫生部2010年职业病防治工作和2011年重点工作情况通报中，苯中毒均位列慢性职业中毒前3位。尽管苯所致造血毒性已得到广泛重视[1] ......