程婷婷，周琳，梁彬，陈慧瑶，俞康

    (1.温州医科大学附属第一医院 血液科，浙江 温州 325015；2.武汉市普仁医院 检验科，湖北 武汉430081)

    ·论 著·

    BUCY预处理小鼠异基因骨髓移植后aGVHD模型的建立

    程婷婷1，2，周琳1，梁彬1，陈慧瑶1，俞康1

    (1.温州医科大学附属第一医院 血液科，浙江 温州 325015；2.武汉市普仁医院 检验科，湖北 武汉430081)

    目的：建立白消安(BU)联合环磷酰胺(CY)化疗预处理的小鼠异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后急性移植物抗宿主病(aGVHD)的小鼠动物模型。方法：BALB/C受鼠以BUCY方案化疗预处理，根据化疗剂量分3组：1～4 d分别予BU 35、38、40 mg·kg-1·d-1，5～6 d予CY 100 mg·kg-1·d-1，第8天尾静脉回输C57BL/6供鼠骨髓细胞(2×107个)和脾细胞(2×107个)，移植后定期观察记录受鼠一般情况等以判断aGVHD的程度。结果：BU剂量为40 mg·kg-1·d-1受鼠组小鼠移植后体质量进行性下降，移植后6 d内全部死亡。BU剂量为35 mg·kg-1·d-1受鼠组观察到轻微aGVHD的临床症状，小鼠长期存活。BU剂量为38 mg·kg-1·d-1受鼠组观察到典型aGVHD临床症状及病理改变。结论：经BUCY(BU 38 mg·kg-1·d-1+CY 100 mg·kg-1·d-1)方案预处理后回输异基因骨髓细胞(2×107个)和脾细胞(2×107个)能成功构建aGVHD实验动物模型。

    移植物抗宿主病；异基因造血干细胞移植；化疗

    异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation，allo-HSCT)是治疗血液恶性肿瘤最有效的方法[1-2]，然而，急性移植物抗宿主病(acute graft-versus-host disease，aGVHD)是移植最常见的并发症，是移植失败的主要原因之一[3]。临床上超过60%患者在移植前采用化疗作为预处理方案，临床研究表明预处理条件可影响移植后GVHD的发生发展情况[4]。在GVHD研究中，大部分aGVHD模型采用全身辐射作为移植前的预处理手段[5]，只有少数研究采用了化疗作为预处理[6]。因此迫切需要建立化疗预处理的aGVHD动物模型，为深入研究aGVHD的病理生理机制奠定实验基础。

    1 材料和方法

    1.1 实验动物 供鼠为纯种近交系C57BL/6(H-2b)小鼠 ......